Sam Quinones 最近在 Econtalk 和 The Atlantic 上討論了甲基安非他命與無家可歸的問題。他指出，「舊的」甲基安非他命是由麻黃素製成的，而「新的」甲基安非他命則是由一種稱為苯基丙酮（P2P）的化學物質製成的。他認為，新的甲基安非他命在化學上可能有所不同，這可能導致人們從 2017 年左右開始變得瘋狂。
麻黃素甲基安非他命就像是派對藥物。 […] 你通常還可以或多或少地維持你的生活。你有房子，你有工作。 […] P2P 甲基安非他命完全不是那樣。它是一種非常陰險的藥物。它讓你沉浸其中。你不想與他人接觸。你只想獨自一人沉浸在你現在腦中產生的各種奇異想法和陰謀論中。
我對此感到好奇。我們對舊甲基安非他命和 P2P 甲基安非他命之間的差異了解多少？有什麼證據表明它們在化學上有所不同？
美國的甲基安非他命在 2009 年至 2012 年間轉向 P2P 合成。
在過去，甲基安非他命是用麻黃素或偽麻黃鹼製成的。然而，在 2006 年，美國禁止了偽麻黃鹼的非處方銷售，並在 2008 年，墨西哥禁止了幾乎所有的銷售。為應對此，甲基安非他命製造商轉向了基於 P2P 的合成，P2P 可以由許多不同的、廣泛可得的來源化學品製成。
美國緝毒局（DEA）會測試他們緝獲的甲基安非他命，以了解其製造方式。這是他們從 2009 年開始的數據，你可以看到 P2P 合成（紅色）迅速取代了舊的基於麻黃素的合成（藍色）。
P2P 甲基安非他命可能有哪些不同？有兩種方式：一種是它可能是不同類型的甲基安非他命，另一種是甲基安非他命可能被其他化學物質污染。
我們先來談談不同類型的甲基安非他命。
一個天真的 P2P 合成會產生等量的左旋甲基安非他命（l-meth）和右旋甲基安非他命（d-meth）。
對於許多複雜的分子，你可以改變原子的排列方式，得到同一分子的另一種穩定形式，稱為異構體或（更具體地說）對映異構體。這些不同形式的分子可能對身體產生截然不同的影響。
甲基安非他命恰好是其中一種分子。產生我們稱為「甲基安非他命」效果的是右旋甲基安非他命（d-meth）。它能增加大腦中的多巴胺，引起欣快感。（它也是美國藥房用於治療注意力不足過動症和肥胖症的藥物。）另一方面，左旋甲基安非他命（l-meth）對多巴胺沒有影響，據推測也遠不如右旋甲基安非他命有趣。
總之，將 P2P 合成甲基安非他命的過程會產生等量的右旋和左旋甲基安非他命，這主要是因為隨機運動的原子有同樣的機會進入兩種同樣低能量的構型。使用麻黃素的舊合成方法只會產生右旋甲基安非他命。
P2P 最初含有相當數量的左旋甲基安非他命，但到 2019 年幾乎都消失了。
這是 DEA 的另一組數據，其中「效價」是所有甲基安非他命中右旋甲基安非他命的百分比。這些數據是從多年來的國家藥物威脅報告中匯總而來的：
請注意：將一份甲基安非他命樣本視為 ¼ 右旋甲基安非他命、¼ 左旋甲基安非他命和 ½ 其他雜質。這將被計為 50% 的效價，因為 50% 的甲基安非他命是右旋甲基安非他命。（其他雜質在下文的「純度」中已計入。）
2014 年的下降可能可以用新合成方法的引入（NTS）來解釋，我們稍後會討論。
不幸的是，我似乎找不到任何回到 P2P 甲基安非他命引入之前的數據。很可能在 P2P 合成變得流行之前，右旋甲基安非他命的比例就更高了，儘管這篇論文分析了澳大利亞的甲基安非他命，並發現出於某種原因，基於麻黃素的甲基安非他命也經常含有相當數量的左旋甲基安非他命。
左旋甲基安非他命存在於各種容易獲得的藥物中。
Vick's VapoInhalers 含有 50 毫克的左旋甲基安非他命，他們以一種不尋常的方式拼寫，可能是為了減少人們注意到其中成分而驚慌的人數。
左旋甲基安非他命也是用於治療帕金森氏症和抑鬱症的藥物西來吉林（Selegiline）的一種代謝產物。
甲基安非他命的純度現今比以往任何時候都高。
DEA 長期以來一直在追蹤他們緝獲的甲基安非他命的純度。他們將純度定義為樣本中所有化學物質中甲基安非他命（右旋或左旋）的百分比。這是所有我能找到的數據圖表：
現在，DEA 使用的「純度」和「效價」這兩個術語有點令人困惑。甲基安非他命的消費者可能關心的是樣本中所有化學物質中右旋甲基安非他命的百分比。你可以通過將純度和效價相乘來獲得這個數字：
現代街頭甲基安非他命的品質比以往任何時候都高，平均約為 95% 的右旋甲基安非他命。
有許多方法可以製造 P2P 甲基安非他命。
這張圖表顯示了 P2P 可能如何從來源化學品生產出來，這是從這篇論文簡化的：
這顯示了兩種製造 P2P 的途徑。頂部途徑使用苯甲醛和硝基乙烷生產硝基苯乙烯（NTS），然後將其轉化為 P2P。底部途徑使用苯乙酸乙酯（EtPA）生產苯乙酸（PAA），然後再次轉化為 P2P。請注意，醋酸鉛（已被提出為一個問題）僅用於 PAA 合成途徑。
P2P 甲基安非他命的合成方法已反覆變更。
這篇由 DEA 科學家撰寫的論文概述了不同類型 P2P 甲基安非他命的分析。據我所知，這是歷史記錄：
這比這裡暗示的要混亂得多：轉變是漸進的，DEA 每年都會發現相當數量的「未知」樣本，無法歸類。
除了這些製造 P2P 的不同方法外，還有將 P2P 轉化為甲基安非他命的不同方法，這些方法可能也隨時間而變化。DEA 似乎將大多數雜質歸因於 P2P 生產步驟。然而，他們似乎對甲基安非他命供應鏈的興趣大於雜質如何影響使用者的健康。
這種合成方法的歷史並不支持甲基安非他命中的醋酸鉛導致精神分裂症的理論：在 NTS 合成主要取代 PAA 合成期間（2014 年至 2018 年），醋酸鉛的使用量較少。這與精神分裂症的報告完全不符。
有多少甲基安非他命被多少人使用？確切的數字很難說，因為我們談論的是一個黑市供應鏈和一種非法消費的產品。儘管如此，我們還是可以從各種角度窺見一斑。
在邊境緝獲的甲基安非他命數量正在飆升。
這張圖表是根據聯合國 2021 年世界毒品報告修改的。
在一定程度上，這反映了墨西哥製造的甲基安非他命取代了美國製造的甲基安非他命，但這不是一個主要因素：早在 2012 年，DEA 就估計美國 80% 的甲基安非他命都是墨西哥製造的。
污水測量顯示，西雅圖的使用量在 2017 年左右翻了一番。
歐洲有一個令人印象深刻的項目，通過污水中的生物標記物來測量藥物使用情況。他們邀請世界各地的城市參與，西雅圖就是其中之一。這是他們的測量結果（摘自 2020 年報告中的測量結果）：
2016 年，西雅圖已經是所有參與城市中藥物使用量最高的城市，但在 2017 年翻了一番，然後大致保持穩定。
現在有更多人報告使用甲基安非他命，尤其是大量使用。
估計人們使用多少甲基安非他命的一種方法是詢問他們。美國衛生及公共服務部維護著藥物濫用與精神健康數據檔案庫，數據可追溯至 2002 年。我使用這些數據獲得了兩個數字：過去 30 天內使用過甲基安非他命的人的百分比，以及過去 30 天內每天使用甲基安非他命的人的百分比。（後者僅自 2015 年起可用。）這些數字分別代表了偶爾使用者和嚴重成癮者的數量。
使用甲基安非他命的人數有所增加。然而，真正的增長在於重度使用者，僅在 2015 年至 2019 年間就翻了三倍。
在點擊其中一個連結後，關閉所有表格顯示選項，只保留列百分比，然後點擊「運行交叉表」按鈕。
如果供應正在增加，我們預計價格會下降。它們下降了嗎？DEA 自至少 2005 年以來一直在追蹤緝獲甲基安非他命的價格。在拼湊了（有時相互矛盾的）國家藥物威脅評估數據後，這是找到的最佳系列：
DEA 在 2017 年之後繼續追蹤價格，但他們注意到許多研究人員發現這些數據很有用，因此停止發布，因為「去你的」。
我不確定這些數字的可靠性。它們根據購買數量和國家/地區的位置差異很大。蘭德公司估計的數字總體上高出 2-3 倍，但顯示從 2008 年到 2016 年的相對下降趨勢相似。
媒體中也散佈著一些隨機報價：堪薩斯州調查局（2017 年、2018 年、2019 年、2020 年）報告稱，一磅甲基安非他命的價格從 2014 年的約 15,000 美元下降到 2019 年的約 4,000 美元，並在疫情期間略有反彈至 5,000 美元。（顯然，甲基安非他命的供應鏈比半導體更具韌性。）加州一家公共電視台在 2019 年引用弗雷斯諾一名執法官員的話說，一磅甲基安非他命的價格從幾年前的 6,000 美元下降到現在的每磅僅 1,000 美元。
根據國家藥物濫用研究所的數據，這是每年因過量死亡的人數。這包括其他精神興奮劑，如咖啡因和 MDMA，但死亡人數絕大多數來自甲基安非他命：
這並沒有放緩的跡象。更近期的數據（未繪製）顯示，2020 年有 24,076 人死亡，而在 2021 年初，情況加速得更快。雖然這些死亡中有許多是與芬太尼等阿片類藥物合併使用造成的，但也有許多不是。
我們可以通過一些非常粗略的計算來將這些數字放在背景中。
讓我們來比較一下服用安非他命/Adderall 治療注意力不足過動症的人，通常每劑處方劑量為 5-20 毫克。同時，甲基安非他命的單次強效劑量為 40-150 毫克，而且人們說甲基安非他命的效力約為安非他命的 2 倍。因此，甲基安非他命使用者每劑的攝入量約為典型 Adderall 使用者的 15 倍。甲基安非他命成癮者由於半衰期短，經常每天服用數次，總計每天 300-800 毫克。
這是一個很大的劑量，但讓我們談談過量。實際上很難過量服用甲基安非他命。估計過量的一種方法是觀察動物。這篇論文稱，50% 的大鼠和小鼠在約 55 毫克/公斤的劑量下死亡。這表明一個 80 公斤（175 磅）的人需要服用 4400 毫克的甲基安非他命才能有 50% 的死亡機率。現在，將動物和人類的數字外推是不安全的，而且致命劑量和非致命劑量之間存在模糊的界限。但有很多報告稱人們一次服用 500 毫克的甲基安非他命而沒有過量。這大約是 10 毫克 Adderall 臨床劑量的 100 倍。
這是令人難以置信的興奮劑劑量。我發現很難理解為什麼有人會這樣對待自己。但他們確實這樣做了，足以讓甲基安非他命過量死亡的人數與死於車禍的人數相當，而且這個數字還在不斷增加。我猜藥物使用者確實會使用大量的藥物。
首先，我認為左旋甲基安非他命導致人們發瘋的可能性不大。現代 P2P 甲基安非他命幾乎是純右旋甲基安非他命，而左旋甲基安非他命的比例在 2011 年之前就已達到峰值，這早於這些精神分裂症的報告。
其次，我們現有的證據反駁了 P2P 甲基安非他命中存在污染物的想法。自 2012 年以來，幾乎所有的甲基安非他命都是使用 P2P 生產的，這早於大多數精神分裂症的報告。而且 P2P 甲基安非他命的合成在此期間已經改變了幾次，純度比以往任何時候都高。
第三，P2P 合成的主要影響是甲基安非他命的供應量大大增加。我們有許多證據來源支持這一點：邊境緝獲量、污水測量、使用調查、價格和過量死亡數據。所有這些都表明人們正在使用歷史上大量的甲基安非他命。
這是否排除了污染物的可能性？不。即使它是 97% 純的右旋甲基安非他命，那最後的 3% 中也可能潛藏著非常糟糕的東西。但我認為沒有必要這樣解釋。我們知道有更多的重度使用者，所以沒有必要超越「數量本身就具有品質」的想法。