包括Ozempic、Wegovy、Mounjaro和Zepbound在內的熱門GLP-1藥物，已經改變了第二型糖尿病和肥胖的治療方式。現在，一項新研究顯示，這些藥物也可能幫助預防和治療廣泛物質的成癮。
聖路易華盛頓大學醫學院的研究人員發現，GLP-1藥物與酒精、尼古丁、大麻、古柯鹼、鴉片類藥物及其他物質的使用疾患風險較低有關。這些藥物也與已患有成癮症的患者的過量、住院和藥物相關死亡人數較少有關。
研究結果發表於《英國醫學期刊》（The BMJ）。
GLP-1受體促效劑最初是為了幫助控制第二型糖尿病而開發的，但近年來因其在減重方面的有效性而廣受歡迎。在此過程中，研究人員開始注意到一些意想不到的現象。
有些患者報告說，在開始服用這些藥物後，對酒精和香菸的興趣降低了。早期的觀察性研究也發現，GLP-1治療與酒精和大麻使用疾患、鴉片類藥物過量以及與酒精相關的住院風險較低有關。
然而，大多數先前研究都集中在單一物質上。研究人員希望確定這些效果是否延伸到多種成癮形式，以及這些藥物是否能幫助減輕與物質使用疾患相關的最嚴重後果。
為了進行調查，研究團隊分析了美國606,434名患有第二型糖尿病的退伍軍人的電子健康紀錄。
研究檢視超過60萬名退伍軍人
參與者被分為兩組。一組包括研究開始時沒有物質使用疾患的人。第二組則是由已經確診患有物質使用疾患的人組成。
研究人員審查了參與者開始服用GLP-1受體促效劑（最常見的是semaglutide、liraglutide或dulaglutide）或SGLT2抑制劑（另一種類型的糖尿病藥物）後長達三年的健康紀錄。
在研究開始時沒有物質使用疾患的524,817名參與者中，服用GLP-1藥物的患者隨著時間推移，罹患物質使用疾患的可能性較低。
與服用非GLP-1糖尿病藥物的患者相比，GLP-1使用者罹患任何物質使用疾患的風險降低了14%。在檢查的每種主要物質中，風險都較低，包括酒精（18%）、大麻（14%）、古柯鹼（20%）、尼古丁（20%）和鴉片類藥物（25%）。
研究人員估計，這相當於每1,000名GLP-1使用者減少七例新的物質使用疾患診斷。
過量和藥物相關死亡減少
該研究還檢視了81,617名已患有物質使用疾患的參與者的結果。
在該組中，GLP-1的使用與較少的成癮相關緊急情況和嚴重健康後果有關。在三年後，服用GLP-1藥物的參與者，急診室就診次數減少了30%，住院人數減少了25%，過量事件減少了40%，藥物相關死亡減少了50%。
總體而言，研究人員估計GLP-1的使用與每1,000名使用者減少12例嚴重成癮相關事件有關。
「在成癮醫學中，許多治療方法只針對一個目標，例如，尼古丁貼片有助於戒菸，但對酒精無效，而且沒有一種藥物能對所有成癮物質都有效，更不用說全部了，」資深作者Ziyad Al-Aly醫學博士說，他是華盛頓大學醫學院的臨床流行病學家，也是聖路易斯退伍軍人醫療保健系統研究與發展服務部主任。
「GLP-1藥物的啟示在於，它對所有主要物質都有效，而且效果一致，不是因為它專門針對酒精、鴉片類藥物或尼古丁，而是因為它很可能針對的是成癮的渴望本身。它能抑制那種將人們拉向任何成癮物的渴望。」
Al-Aly表示，這項研究部分受到患者報告的啟發，這些報告描述了在開始GLP-1治療後行為上意想不到的改變。
研究人員還考慮了顯示GLP-1受體存在於大腦獎勵處理相關區域的證據。這增加了這些藥物可能影響驅動成癮的渴望的可能性。
研究結果表明，GLP-1藥物可能作用於多種成癮形式的共同生物學途徑。這些藥物可能不是針對特定物質，而是影響渴望本身。
這個想法尤其重要，因為包括甲基安非他命在內的一些成癮物質，目前沒有獲准的藥物治療方法。
「對於同時患有糖尿病或肥胖症以及物質使用疾患的患者來說，GLP-1可能提供雙重益處：一種藥物可以同時治療這兩種疾病，」Al-Aly說。
成癮治療的新潛在方法
數百萬美國人已經在使用GLP-1藥物，而且這個數字還在不斷增長。如果未來的研究證實了這些發現，其對公共衛生的影響可能非常可觀。
研究人員表示，這些結果支持進行專門設計的臨床試驗，以測試GLP-1藥物作為成癮治療方法，包括能夠測量其對過量和藥物相關死亡影響的研究。
「服用這些藥物治療肥胖的人經常描述『食物噪音』的平靜，即持續對食物的關注驅使過量進食，」Al-Aly說。
「我們的研究表明的更廣泛的意義是：GLP-1藥物也可能平靜我所稱的『藥物噪音』，即驅動各種物質成癮的無情渴望。這種跨物質的信號指向成癮的共同生物學基礎，它為一種根本不同的方法打開了大門：不是一次治療一種成癮，而是針對那種共同的生物學信號，那種跨成癮的共同渴望。從食物噪音到藥物噪音，GLP-1正在平息成癮的咆哮。」
該研究由美國退伍軍人事務部資助。根據作者的說法，資助者在研究的設計、數據收集、分析、解釋、論文準備、審查、批准或出版決策中沒有任何作用。研究人員還指出，這些發現不代表退伍軍人事務部或美國政府的觀點。
