加納最大的醫院,連最強效的抗生素都開始失效。這很大程度上是因為這個擁有三千五百萬人口的西非國家,普遍存在著這些藥物的過度處方和濫用現象。
由於許多加納民眾無法獲得醫師的診治,生病時往往會轉而向未經授權的販售者購買抗生素。「我們有些人到處販售各種東西,將它們混合成藥劑,然後給予毫無頭緒的病患,」阿克拉科爾布教學醫院的外科醫師 Antoinette Bediako-Bowan 解釋道。Bediako-Bowan 表示,等到病患就醫時,「他們其實已經服用過相當數量的抗生素了」。這種藥物的廣泛使用讓細菌有機會適應,進而推動了抗藥性的產生。
世界衛生組織(WHO)在其「使用」、「觀察」和「保留」(AWaRe)系統下,將抗生素分為三類。使用類抗生素用於治療常見感染,觀察類抗生素可對抗更廣泛的細菌,保留類抗生素則留給最危險的病原體。
Bediako-Bowan 表示,在她工作的醫院,約有 60% 的病患感染了對盤尼西林和第一代頭孢菌素等常見使用類抗生素具有抗藥性的病菌。更令人擔憂的是,她說,其中約有 4% 對碳青黴烯類抗生素具有抗藥性,而這類抗生素屬於觀察和保留類別。碳青黴烯類抗生素通常是 Bediako-Bowan 醫院裡最強效的選擇,因此「即使是很小的比例也很重要」。
根據世界衛生組織的數據,2023 年全球每六例實驗室確診的細菌感染中,就有一例是由對抗生素具有抗藥性的細菌引起。抗生素抗藥性的負擔在低收入和中等收入國家(LMICs)最高,且正在迅速增長。在 2018 年至 2023 年間,不動桿菌對亞胺培南(一種碳青黴烯類抗生素)的抗藥性在中東和東南亞的增長速度,比其他任何地方都快。這些革蘭氏陰性菌(這種分類也適用於其他頑固的病原體,如大腸桿菌和肺炎克雷伯氏菌)是醫院獲得性血流感染的常見原因。
「當出現對碳青黴烯類抗生素的抗藥性時,革蘭氏陰性病原體的治療選擇通常僅限於 AWaRe 保留組中的抗生素,而這些抗生素往往價格昂貴、毒性較大、供應不穩定,並且需要診斷確認,這在資源有限的環境中很少可行,」瑞士日內瓦世界衛生組織抗微生物阻力監測、證據和實驗室加強部門負責人 Silvia Bertagnolio 表示。
歸因於抗微生物阻力的死亡事件發生在全球各地(見「全球威脅」)。但根據華盛頓大學西雅圖分校健康計量與評估研究所的數據,在西非的死亡人數約為每十萬人中有 20 人,幾乎是北美和歐洲高收入國家的兩倍。
抗生素的濫用是由無證街頭販售者、訓練不足的藥師和為了讓病患高興而過度處方藥物的醫師所驅動,同時也缺乏診斷檢測的管道。
低資源環境中的一個問題是,街頭販售者經常在普通抗生素就足夠的情況下,開出世界衛生組織觀察名單上的抗生素——這種做法增加了細菌產生抗藥性的機會。
絕大多數常見感染都可以用阿莫西林或阿莫西林克拉維酸鉀(後者含有克拉維酸以克服單獨使用阿莫西林產生的抗藥性)來治療。「在大多數國家,醫院外的感染,你真的只需要考慮兩三種抗生素,」南非開普敦大學抗生素抗藥性專家 Marc Mendelson 表示。但他補充說:「如果你去市場攤位,他們會有好幾種不同的抗生素,有些藥片裡還含有抗生素組合。」
奈及利亞和烏干達等國家已呼籲嚴格執行禁止在沒有處方的情況下銷售抗生素的法律,作為其國家抗微生物阻力計畫的一部分。然而,Mendelson 不希望在人們真正需要時,讓他們難以獲得抗生素。他認為,解決這個問題的最佳方法是讓監管機構與非正式藥品販售者合作,而不是試圖禁止他們,同時也要教育公眾。「我們將這些供應商視為問題的一部分並試圖擺脫他們,而不是真正試圖了解如何讓他們成為解決方案的一部分,」他說。
這種方法的一個例子是名為 Antibiotic Bandhu(在孟加拉語中意為抗生素之友)的應用程式,該應用程式是英國劍橋三一學院慈善機構組織的 2024 年抗微生物阻力三一挑戰賽的獲獎者之一。該應用程式由倫敦衛生與熱帶醫學院的 Meenakshi Gautham 團隊開發,讓印度農村的非正式醫療提供者能夠獲取有關抗微生物阻力的資訊,並幫助他們決定何時開出抗生素。
渥太華大學傳染病流行病學家 Giorgia Sulis 正在奈及利亞參與一個旨在為藥師和藥品販售者開發培訓和指南的項目。Sulis 表示,培訓內容專為「那些大部分時間被排除在政府干預之外的人」設計,並將包括「非金錢激勵」,例如地方認可,以鼓勵販售者避免不必要地開出抗生素。
其想法是專注於已知抗生素被濫用的四種疾病,然後派出「神秘顧客」假裝患有這些疾病,以查看經過培訓的販售者是否仍然開出抗生素。Sulis 希望培訓能夠長期持續下去。畢竟,她說,「這不需要大量基礎設施或資源來維持。」
過度處方不僅僅是街頭販售者的問題。倫敦經濟學院和政治科學院的健康經濟學專家 Mylene Lagarde,以及約翰尼斯堡威特沃特斯蘭德大學的健康政策研究員 Duane Blaauw,招募了健康人士,讓他們聲稱有病毒性呼吸道感染的症狀——這種感染無法用抗生素治療——並將他們送到南非的診所,以了解有多少人被開了抗生素。
在 201 次就診中,有驚人的 73% 的醫護人員推薦了抗生素。在 12% 的諮詢中,他們甚至偏離了正確的軌道,建議使用世界衛生組織觀察名單上的抗生素。Lagarde 表示,這是在一個醫護人員普遍被認為訓練有素的國家發生的。「這確實讓我們感到驚訝。」
Lagarde 認為,開抗生素是醫師根深蒂固的習慣。在她團隊未發表的調查中,臥底病患明確告知醫師,除非必要,否則他們不想要抗生素。儘管如此,Lagarde 表示,近一半的人仍然被不必要地推薦了抗生素。
資源有限的地區的醫師之所以過度處方抗生素,原因之一是他們缺乏有助於判斷感染是細菌性還是病毒性的檢測,或者缺乏能夠指示哪種藥物最有效的診斷設施。
「這意味著他們是在『盲目飛行』,」奈及利亞伊利桑雷莫巴布考大學教學醫院的傳染病專家 Idemudia Otaigbe 說。「醫生會嘗試這種抗生素;如果無效,他會換另一種抗生素——中間沒有進行實驗室檢測。」
然而,一旦引入診斷測試,行為就會改變。哥本哈根國際抗微生物阻力解決方案中心(ICARS)前執行董事 Sujith Chandy 以吉爾吉斯斯坦為例。在該國,缺乏檢測實驗室和經驗豐富的工作人員導致兒童呼吸道感染被處方抗生素——儘管其中大多數是病毒性的。
ICARS 資助的一項研究表明,一種檢測所謂 C 反應蛋白(CRP)水平的即時檢測顯著減少了抗生素的使用。Chandy 說:「據傳聞,研究完成後,照護者紛紛要求進行 CRP 檢測。」
在許多國家,診斷測試是應對抗微生物阻力計畫的一部分,同時還有培訓、教育和監測等措施。然而,Sulis 表示,許多國家行動計畫中概述的措施尚未實施。「國家行動計畫通常包含監管措施,」她說。「大多數時候都只停留在紙面上。」
Otaigbe 認為,可見性是問題的一部分。「抗微生物阻力就像一個影子,」他說。與伊波拉和拉沙熱等疾病不同,抗微生物阻力沒有明顯的症狀,人們可以輕易理解。遏制抗藥性的上升,不僅在資源有限的地區,而且在全球範圍內,都需要開發新的抗生素。但這必須與診斷和理解的進步同步進行——無論是政策制定者、醫護人員還是病患。