肽類已成為社群媒體上最新的萬靈丹趨勢——一種消除皺紋、建立精瘦肌肉、促進新陳代謝、清除腦霧、修復撕裂韌帶等的方法。網紅們在TikTok上熱情讚揚他們透過肽類煥發光彩的轉變。健美運動員在健身房交流他們最喜歡的肽類組合。美國衛生部長小羅伯特·F·甘迺迪(Robert F. Kennedy Jr.)是其支持者。「我非常喜歡肽類,」他二月告訴美國播客喬·羅根(Joe Rogan)。「我自己也用過,而且對幾處傷勢有非常好的效果。」
肽類由與蛋白質相同的結構單元組成,但更短——通常少於50個胺基酸。而且它們可以成為強效藥物。例如,非常成功的GLP-1糖尿病和減重藥物就是肽類;荷爾蒙胰島素也是。但當健康專家和健身愛好者談論肽類時,他們通常指的是一堆化學物質:BPC-157、MOTS-c和TB-500。這些化合物以標示「僅供研究使用」的小瓶出售,因為它們未經核准用於人體。伊利諾州艾姆赫斯特醫院(Elmhurst Hospital)的急診科醫師維卡斯·帕特爾(Vikas Patel)說,這是一個「完全不受管制的產業」。
過去幾年,肽類的受歡迎程度呈指數級增長。全球對該術語的Google搜尋量從2024年月均約130萬次,上升到2026年月均約800萬次。華盛頓大學(University of Washington)的長壽研究員馬特·凱伯萊恩(Matt Kaeberlein)表示,這種熱情部分是由社群媒體驅動的。「網紅群體創造了一種看法,認為這些是奇蹟藥物。」儘管這種痴迷是全球現象,但帕特爾說,美國人似乎對它們特別著迷。他將這種現象歸因於該國對醫療體系日益增長的懷疑。「我們已經達到了人們不再信任醫生或科學的臨界點,」帕特爾說,他也是一家私人長壽診所的聯合創始人。(帕特爾不銷售或開具肽類處方,但他表示,如果人們決定尋找,他會將他們引導至最可靠的供應商。)
但科學怎麼說?動物研究表明,許多這些實驗性肽類在治療某些疾病方面具有潛力。然而,缺乏證據證明這些化合物對人體有效。
這並沒有阻止甘迺迪推動讓它們更容易獲得。四月,他監督的美國食品藥物管理局(FDA)開始著手移除阻礙許多這些化合物在專門藥房生產的監管障礙。前FDA官員、現任華盛頓特區非營利組織「關注科學」(Center for Science in the Public Interest)執行董事彼得·盧瑞(Peter Lurie)擔心,授權藥房製造和銷售未經證實的療法將阻礙公司投資藥物開發。「這降低了人們透過藥物批准流程將潛在有效藥物推向市場的動力,如果不是完全廢除的話,」他說。「然後我們將會有一堆肽類在市場上銷售,卻沒有人產生任何證據來區分有效和無效的。」
肽類天然存在於人體中並發揮重要功能。它們作為生長因子、神經傳導物質、抗菌劑等。已識別出數萬種肽類,可能還有更多。雖然由相同的胺基酸結構單元組成,但肽類比蛋白質短得多。有些是較大的蛋白質被切割後產生的。例如,胰島素來自一種稱為胰島素原(proinsulin)的較大蛋白質,在胰腺中被分割。其他則由人類基因組編碼,但不是由已識別的20,000–25,000個標準蛋白質編碼基因編碼。南加州大學(University of Southern California)老年學學院(School of Gerontology)的衰老科學研究員賓哈斯·科恩(Pinchas Cohen)說,它們是「暗蛋白質組」(dark proteome)的一部分,隱藏在廣闊的DNA區域中,曾被認為不相關。這些隱藏的肽類「將人類基因組的範圍擴展到可能的一百萬個基因」。
肽類作為治療劑具有吸引力,因為它們通常比蛋白質小,並且比小分子更特異性地結合到其目標。明尼蘇達大學(University of Minnesota)的肽化學家凱莉·哈斯凱爾-盧瓦諾(Carrie Haskell-Luevano)說:「它們通常有較少的脫靶相互作用。」但肽類也有一些缺點。它們不像蛋白質那樣穩定,並且經常在體內快速降解。哈斯凱爾-盧瓦諾說,這些是可以克服的挑戰。事實上,它們已經被克服了。近100種FDA批准的藥物是肽類,包括催產素、人類生長激素和GLP-1藥物。約有150種正在進行臨床試驗。加州大學戴維斯分校(University of California, Davis)的幹細胞生物學家保羅·諾普弗勒(Paul Knoepfler)密切關注肽類辯論,他說:「肽類可以是非常強大的物質。」而且,他說,「沒有理由認為不會有數十種其他肽類藥物被證明是安全有效的。」
科恩大約在二十年前開始對肽類感到興奮。他和他的團隊開始從粒線體DNA中挖掘肽類編碼基因,並合成這些分子來研究它們的功能。他們的一個發現是MOTS-c。
在小鼠中,該化合物可預防肥胖和胰島素抵抗,並改善運動表現。它甚至延長了壽命。效果如此之好,以至於科恩和紐約市愛因斯坦醫學院(Albert Einstein College of Medicine)的尼爾·巴齊萊(Nir Barzilai)聯合創辦的公司CohBar獲得了MOTS-c的專利。CohBar對該化合物進行了調整,使其更有效、更穩定,然後在2018年進行了一項安全性研究。
研究人員首先對65名健康成年人給予該化合物以確定劑量。然後,他們隨機選擇了20名肥胖且患有非酒精性脂肪肝病的參與者,並將該化合物給予其中約一半的人,持續四周。與安慰劑組相比,接受肽類治療的參與者血糖水平較低,肝損傷標誌物減少幅度較大,體重減輕的趨勢也較明顯。
CohBar籌集了8000萬美元來完成藥物的初步試驗。但科恩說:「我們無法籌集下一輪資金來進行第二階段試驗。」2023年,該公司關閉了。這並沒有阻止MOTS-c成為最受歡迎的未經批准肽類之一。「夥計們,這就像你們擁有無限的能量一樣,」一位Instagram用戶興奮地說。
其他受歡迎的未經授權肽類的研究人數甚至更少。猶他大學(University of Utah)的物理醫學與康復專科醫師弗林·麥奎爾(Flynn McGuire)和他的同事們深入研究了BPC-157的文獻,這是一種據稱有助於修復組織損傷的肽類。他們設法找到了3項試點研究,總共30名參與者。「現有的人體數據質量如此可疑,以至於你可以基本上忽略它,」他說。「沒有長期研究。甚至沒有動物安全研究。」
標示為「僅供研究使用」的肽類經常被出售供人食用。圖片來源:Anna Hoychuk/Shutterstock
更複雜的是,使用肽類的人經常將多種化合物一起注射,稱為「組合療法」。一種流行的組合療法,以漫威漫畫角色命名為「金鋼狼組合」(Wolverine stack),由BPC-157和TB-500組成,後者是另一種稱為胸腺素β4(thymosin-β4)的大肽類片段。這種組合尚未在人體上進行測試。但胸腺素β4確實存在臨床數據,包括一項用於乾眼症的第三階段試驗。
該治療未能達到試驗目標,但測試仍在進行中。加州大學舊金山分校(University of California, San Francisco)的心臟幹細胞生物學家迪帕克·斯里瓦斯塔瓦(Deepak Srivastava)對胸腺素β4對心臟的作用更感興趣。他和他的同事發現,該化合物有助於心肌在損傷後再生,他懷疑它可能更廣泛地在逆轉衰老方面發揮作用。
但他認為不應該以DIY的方式將其用於一般健康目的。「這種趨勢的開始確實令人驚訝,」他說。這讓他想起了世界各地湧現的承諾治癒各種疾病的幹細胞診所。「人們自掏腰包花了很多錢,儘管沒有任何理由相信這些療法會有效,」他補充道。
BPC-157、MOTS-c和TB-500等肽類可從以研究為目的銷售的供應商處廣泛獲得。科恩說:「人們正在注射的東西,是我會給小鼠的東西。」凱伯萊恩說,許多愛好者稱之為灰色市場,但「這根本不是灰色市場」。「人們在網路上銷售實驗性療法供人食用是非法的。」FDA可以——有時也會——打擊這些公司,但執法是零星的。
由於沒有對製造這些肽類的實驗室進行監管監督,其純度差異很大。在一項預印本研究中,研究人員檢查了第三方測試平台提供的14種肽類的公開數據,該平台評估物質的純度和含量。在來自203家公司的約6,000個樣本中,超過40%未能達到基本的純度和劑量標準。在對約250個樣本進行的內毒素測試(細菌污染的標記物)中,15%含有低但可測量的數量。內毒素可能引起從發燒和發冷到高劑量時的敗血性休克等症狀。


