8月19日宣布,接受個人化疫苗治療的黑色素瘤患者,其癌症復發時間比未接受疫苗者更長,這對該領域來說是一項轟動性的消息。這項由美國新澤西州莫德納公司(Moderna)與麻州劍橋總部公司進行的研究結果,也在研究人員和廣大癌症患者群體中引起了廣泛關注。
這項研究之所以如此令人興奮且重要,是因為它來自一項大型、晚期第三期臨床試驗——一項涉及超過1,100名參與者的雙盲、安慰劑對照測試。此前,該疫苗已於2024年成功完成了一項僅有157名參與者的第二期試驗(J. S. Weber et al. Lancet 403, 632–644; 2024)。這項最新研究增強了該疫苗(名為intismeran)有效性的信心,並使其更接近獲得監管批准。
如果intismeran 獲得批准,它將成為首款用於黑色素瘤患者的癌症疫苗,也是繼美國食品藥物管理局(FDA)於2010年批准sipuleucel-T用於晚期前列腺癌之後,第二款治療性癌症疫苗。
其影響更為廣泛。由於所有癌症都涉及細胞DNA的突變,靶向腫瘤特異性突變的個人化癌症疫苗,可能在各種癌症中具有廣泛的適用性。目前,有多項測試intismeran 在黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和腎癌患者中療效的第二期和第三期臨床試驗正在進行中。先前測試其他個人化疫苗的臨床試驗也取得了令人鼓舞的結果。
癌症疫苗即將投入使用的承諾,將引發新的興趣和投資,從而加速發現並推進該領域的發展。這個概念很有吸引力,與預防傳染病的疫苗接種類似。同時,也有許多機會可以進一步提高癌症疫苗的療效。
這類疫苗的作用機制是將腫瘤抗原遞送到人體內。這些抗原通常是癌細胞上微小的蛋白質片段。它們像旗幟一樣,幫助免疫系統識別出異常情況,並通過清除癌細胞來做出反應。
數十年來,臨床試驗已證明癌症疫苗可以引發對抗癌細胞的免疫反應,但確鑿的臨床療效證據一直難以捉摸,直到現在。大多數能刺激強烈免疫反應的腫瘤突變編碼的抗原,對個體而言是獨一無二的,因此需要為每個人量身定制疫苗。這既昂貴又耗時。約十年前,我們團隊和其他人首次證明了靶向腫瘤突變的個人化癌症疫苗的可行性和安全性(P. A. Ott et al. Nature 547, 217–221; 2017)。
決定癌症疫苗有效性的兩個關鍵組成部分是:抗原和用於遞送它的平台。過去15年來,包括下一代基因組定序技術和信使核糖核酸(mRNA)等遞送策略在內的革命性技術進步,重新點燃了該領域的活力。研究人員越來越能夠快速且低成本地識別和優先排序腫瘤突變,為生成針對每個個體的客製化疫苗開闢了道路。