基於 Cas9 的工具能夠程式化地誘導 DNA 損傷，用於研究修復結果、基因功能和基因組校正。在人類胚胎中，Cas9 誘導的 DNA 雙鏈斷裂具有基因毒性，會導致頻繁的非整倍體和大片段缺失¹٬²。在此，我們評估了在人類胚胎的 PCSK9 和 HBG 基因位點，由鹼基編輯器引入的切口和錯配的 DNA 修復結果。透過在受精時以蛋白質形式遞送 ABE8e-V106W，成功在所有 PCSK9 等位基因上實現編輯，並支持發育至囊胚期，進而衍生出純合編輯的幹細胞株。儘管未偵測到插入或缺失，但偶爾發生了標靶染色體斷裂和染色體異常。然而，旁觀者和脫靶位點的編輯呈現鑲嵌現象，且以 mRNA 形式引入編輯器會因 guide RNA 無關的脫氨酶活性導致胚胎頻繁停滯。因此，與 Cas9 誘導的 DNA 斷裂不同，鹼基編輯器誘導的損傷能被有效修復。然而，對基因組和發育可能產生不良後果，目前仍不適用於生殖臨床用途。