阿茲海默症常被描繪成一個從類澱粉蛋白-β累積到 Tau 病變和神經退化的線性級聯反應。我們提出,該疾病實際上是透過離散的分子、細胞和網絡階段,圍繞生物學轉折點組織而展開的。在這些閾值處,壓力驅動的穩態喪失會產生細胞行為的質變,進而改變疾病進程。這些改變的狀態會擴散到局部組織區域,並以馬賽克形式在大腦中累積,逐步影響控制認知表現的脆弱資訊處理中心。類澱粉蛋白相關的 Tau 磷酸化誘導標誌著一個關鍵的轉折點,將類澱粉蛋白主導的組織狀態與神經元 Tau 壓力反應出現的區域區分開來。此框架有助於調和病理與症狀之間的脫節,闡明家族性與散發性疾病的共同結構,並將阿茲海默症重新定義為一種受生物學閾值、時機和穩態恢復力逐步侵蝕所塑造的疾病。
科學 85
阿茲海默症的轉折點與轉變
本研究提出阿茲海默症並非線性發展,而是透過離散的分子、細胞和網絡階段,圍繞生物學轉折點展開。這些轉折點是壓力驅動的失衡導致細胞行為發生質變,進而改變疾病進程。類澱粉蛋白相關的 Tau 磷酸化是關鍵轉折點,標誌著從類澱粉蛋白主導的組織狀態轉變為神經元 Tau 壓力反應出現的狀態。此框架有助於解釋病理與症狀的脫節,釐清家族性與散發性疾病的共同結構,並將阿茲海默症重新定義為受生物學閾值、時機和穩態恢復力逐步侵蝕所塑造的疾病。
值得注意提出阿茲海默症的新穎疾病模型,可能改變現有理解與治療方向,具高度學術與臨床影響力。
原文來源: Nature