二烷基醚，特別是空間擁擠變體的模組化與選擇性合成，在藥物開發與藥物化學領域仍是一項長期挑戰。1,2 由於在生物活性天然產物中的普遍性以及有利的物理化學性質，位阻烷基醚尤其受到青睞。3 傳統上，二烷基醚的合成依賴親核取代策略；然而，S N 2 反應在過渡態的空間擁擠方面受到根本性限制，而 S N 1 路徑則通過容易發生消除、重排和立體資訊丟失的混雜碳陽離子中間體進行。4–6 在此，我們報告了一種用於通用二烷基醚合成的基於自由基的範式，該範式由一種未被充分利用的雜原子均裂取代（het-S H 2）機制所驅動。這種機制範式透過利用在溫和條件下產生的碳中心自由基，克服了傳統極性取代化學的固有侷限，這些自由基對鍵形成過渡態的空間擁擠不敏感。利用鈦基催化平台結合可見光光氧化還原催化，我們展示了羧酸衍生的氧化還原活性酯與醇在廣泛的取代模式下進行有效偶聯，包括三級-二級、三級-一級、二級-二級和二級-一級結構。此策略能夠獲得透過傳統方法難以觸及的二烷基醚化學空間，包括空間要求高的 BCP 醚生物電子等排體，並能對複雜藥物骨架進行後期衍生化。此平台預計將成為自由基介導的雜原子鍵形成方法的通用藍圖。