愛滋病毒（HIV）高度的抗原多樣性一直是開發廣效性保護疫苗的主要障礙。儘管如此，保護性的愛滋病毒廣效性中和抗體（bnAbs）確實存在，並被提出作為疫苗開發的模板。基因序列導向是一種概念上激進的疫苗設計方法，旨在引發 bnAbs，其目標是活化具有與模板 bnAbs 共享的預定人類基因和結構特徵的稀有 bnAb 前驅 B 細胞，然後透過異源增強劑引導 B 細胞親和力成熟，進化成強效的 bnAb。儘管該方法在臨床和臨床前研究中顯示出希望，但它面臨許多免疫學挑戰，迄今為止尚未成功在人類或非轉基因動物中產生 bnAbs。在此，我們報告了一種在雜種非人類靈長類動物中測試的佐劑化蛋白質基因序列導向疫苗，該疫苗產生了能夠中和多種愛滋病毒臨床分離株的 bnAb 類記憶 B 細胞和血清。在超過 50% 的動物中產生了 bnAb 譜系，與參考 bnAb 相比，中和廣度最高達到 67%。疫苗誘導的 bnAbs 精確地模擬了人類 bnAb 與愛滋病毒包膜（Env）相互作用的結構，符合基因序列導向的預測。此外，44% 的動物出現了血清 bnAb 活動，在最引人注目的情況下，其滴度預計足以抵抗多種愛滋病毒分離株。這些結果證明了基因序列導向疫苗可以在內源性條件下可重複地引發預定的 bnAbs 類別至預定的表位，支持進一步優化該方法用於愛滋病毒疫苗開發。
