立體化學保留的脫羰 C(sp3)-C(sp3) 交叉偶聯反應

儘管 C(sp3)–C(sp3) 鍵形成交叉偶聯方法已日益普遍，但立體化學控制的鍵形成仍然是一項挑戰，儘管它對於藥物發現至關重要，因為人們對具有增加的 sp3 特徵的分子有日益增長的需求。對映專一性交叉偶聯方法可以補充對映選擇性偶聯的進展，但僅限於較少見的特殊底物，因為更豐富的手性烷基親電試劑的立體專一性氧化加成尚不明確。受到經典的、立體化學保留的 Curtius 重排反應的啟發，本文揭示了一種催化策略，該策略透過類似的立體化學保留脫羰步驟進行，從易於取得的手性胺基酸和α-羥基酸衍生物形成多用途的手性烷基鎳中間體。手性烷基鎳中間體在幾分鐘內分解和/或外消旋化，但足夠穩定，能夠在相對較低的溫度（22-40 °C）下與烷基自由基（源自碘代烷）進行立體化學保留的交叉親電偶聯。這種機理策略為立體化學控制的 C(sp3)–C(sp3) 鍵形成提供了一種直接的方法，包括那些無法透過立體選擇性自由基機理獲得的非對映異構體。「金屬-Curtius」策略為開發許多新的立體專一性交叉偶聯反應奠定了機理基礎。