發炎性腸道疾病（IBD）會導致慢性腸胃道發炎和功能障礙，並可能進展為結腸癌。此疾病的盛行率正在增加，因此迫切需要更深入地了解其致病機轉以改善治療。我們發現，一種在免疫細胞中表現的G蛋白偶聯受體（GPCR），先前被描述為人類和猴免疫缺乏病毒的進入輔助因子，名為GPR15，是腸道黏膜內GPR15調節性CD8+ T淋巴細胞（CD8+ T IGR）的標記物和歸巢受體。人類GPR15基因的有害變異會導致CD8+ T IGR細胞的歸巢缺陷，並與嚴重的早發性IBD相關。此外，在散發性IBD患者的腸道黏膜中，CD8+ T IGR細胞的數量減少。在小鼠中，GPR15的缺乏會損害CD8+ T IGR細胞的結腸歸巢能力，導致發炎性巨噬細胞的累積和對結腸炎的易感性增加。CD8+ T IGR細胞能透過Fas配體（FasL）和腫瘤壞死因子相關的弱誘導凋亡因子（TWEAK）有效殺死腸道損傷或疾病活化的巨噬細胞。對CD8+ T IGR細胞的識別，為器官特異性免疫調節和IBD的潛在療法提供了新的見解。