驅動癌症的基因突變常發生在腫瘤抑制蛋白中，包括約 40-50% 的病例中會發生改變的 p53 轉錄因子 1,2。然而，目前的療法無法針對大多數這類突變，因為突變蛋白通常缺乏明確的藥物結合口袋，且恢復其內源性功能已被證實極具挑戰性。在此，我們對 CRISPR-Cas12a2 進行程式設計，這是一種具有轉錄切割活性的 RNA 引導核酸酶 3,4，透過靶向癌症特異性轉錄本，選擇性地殺死癌細胞。此方法透過誘導染色質的轉錄剪碎，觸發 DNA 損傷反應和細胞死亡，從而限制細胞生長。與現有方法不同，RNA 引導的 Cas12a2 可感測細胞 RNA 特徵，從而能夠精準靶向無法用藥物治療的突變。轉錄激活的染色質剪碎為無法用藥物治療的靶點提供了新的精準疾病治療方法。