Sirtuin 家族蛋白是哺乳動物中與壓力反應及壽命延長相關的去乙醯化酶。
儘管已注意到其對兩性疾病的差異性影響，但其根本原因尚不清楚。
本研究以小鼠為模型，利用 Sirt7 作為研究對象，探討導致性別差異的機制，並發現 Sirt7 敲除的雌性小鼠在整個生命週期中表現出生育力下降。
值得注意的是，SIRT7 優先定域於性染色體。
在雌性個體中，SIRT7 的缺失會影響 X 染色體失活，這是劑量補償的第一個環節，旨在使兩性 X 連結基因的表現量相等。
Xist 的表現量會過度增加，基因沉默變得更有效率。
然而，SIRT7 的缺失對活躍的 X 染色體（Xa）影響最大。
Xa 染色體在組蛋白 H3 的 Lys36 位置會發生過度乙醯化，結構變得混亂，容易發生 DNA 損傷，並且表現量增加。
Xa 染色體表現量的增加導致基因組不平衡，並增強了 X 染色體上調——這是劑量補償的第二個環節，用於平衡 X 染色體與體染色體之間的基因表現量。
這些數據揭示了 sirtuin 蛋白與性染色體之間存在重要的串擾，SIRT7 負責維持 X 染色體的完整性以及與體染色體的劑量平衡。
我們提出，SIRT7 生物學中存在的性別偏倚部分可以由其對性染色體產生不均等影響來解釋。
