Tirzepatide 已成為治療肥胖及相關疾病（如糖尿病）的重要藥物，但科學家仍在努力了解其確切作用機制。一項在小鼠身上進行的研究現已顯示，該藥物可能透過活化棕色脂肪組織來直接改善新陳代謝，而棕色脂肪是一種專門利用能量的脂肪形式。
研究人員表示，這些發現為 Tirzepatide 的作用機制提供了新線索，並有助於指導開發更廣泛的肥胖及其他代謝紊亂的治療方法。
該研究由巴塞隆納大學生物學系、生物醫學研究所（IBUB）、Sant Joan de Déu 研究機構（IRSJD）及肥胖與營養病理生理學國家生物醫學研究中心（CIBEROBN）的 Ramón y Cajal 研究員 Marion Peyrou 領導。
Tirzepatide 標靶兩種荷爾蒙受體
Tirzepatide（藥物 Mounjaro 的通用名）已獲批准用於治療合併其他疾病的成人肥胖或體重過重者，以及治療控制不佳的第二型糖尿病。
與其他一些減肥藥物不同，Tirzepatide 同時標靶兩種荷爾蒙的受體：GIP 和 GLP-1。這種雙重機制能顯著減輕體重，主要原因是該藥物能減少食物攝取。
研究人員希望確定 Tirzepatide 是否也產生了單純因減少進食而無法解釋的新陳代謝變化。
為進行研究，研究團隊檢視了該藥物在實驗性小鼠模型中對不同脂肪組織的影響，因為這種詳細的組織分析難以在人類身上進行。研究人員對餵食高脂肪飲食的肥胖小鼠進行了 Tirzepatide 治療。
隨後，研究人員將這些動物與未接受藥物治療但攝取相同食物量的小鼠進行比較。透過這種方式控制食物攝取量，科學家得以區分 Tirzepatide 直接引起的變化與因減少熱量攝取而產生的變化。
Mounjaro 活化燃燒熱量的棕色脂肪
分析顯示，Tirzepatide 活化了棕色脂肪組織。與主要儲存脂肪且容易在肥胖時累積的白色脂肪組織不同，棕色脂肪專門利用能量並「燃燒」食物中的熱量。
Marion Peyrou 表示：「這種活化與代謝能量燃燒能力的增加以及棕色脂肪組織產生有益於新陳代謝的分子——脂肪因子（batokines）有關。」
這項發現表明，Tirzepatide 可能透過食慾抑制和減少食物攝取所引起的體重減輕之外的方式影響新陳代謝。
研究員指出：「這種藥物不僅減輕體重，還對新陳代謝有益。活躍的棕色脂肪組織會『燃燒』體內的葡萄糖和脂肪，這不僅有助於減輕體重，還能降低血糖和脂肪水平，並改善新陳代謝。」
更廣泛的肥胖治療策略
科學家長期以來一直認為活化棕色脂肪是治療肥胖和其他代謝疾病的潛在有用策略。然而，先前使用藥物活化棕色脂肪組織的嘗試常常因不良副作用（尤其是影響心臟的副作用）而失敗。
研究員解釋說：「Tirzepatide 雖然能活化棕色脂肪組織，但沒有這些負面影響；相反地，它顯示出心血管益處。如果我們的發現能在人類身上得到證實，將會加強開發不僅能減少食物攝取，還能增加能量消耗和活化棕色脂肪的治療策略的重要性。」
這些結果支持這樣的觀點：肥胖療法在同時標靶多種生理過程而非僅關注食慾時，可能更有效。
她補充說：「這有助於改善體重控制並減少相關疾病，如第二型糖尿病和其他代謝紊亂。」
邁向更個人化的肥胖治療
對 Tirzepatide 作用機制的更清晰了解，也可能影響該類藥物未來的使用方式。
她強調：「識別哪些患者群體可能受益最多，例如那些能量消耗受損較嚴重的患者，將為更個人化的醫療打開大門，這種醫療不僅基於食慾或體重控制，還基於整體代謝狀態。」
然而，研究人員謹慎指出，這些發現來自小鼠研究，尚不能假設其同樣適用於人類。人類和小鼠的新陳代謝可能存在顯著差異，脂肪組織的分布和對藥物的反應也可能不同。
Peyrou 總結說：「由於這是一項在小鼠身上進行的研究，我們必須謹慎，因為物種之間在代謝調節、脂肪組織分布和藥物反應方面可能存在顯著差異。因此，我們需要更多關於這些藥物對人體脂肪作用的臨床證據。」
