糖尿病與失智症之間的關聯正變得越來越清楚。新的研究顯示，血糖問題如何影響大腦健康，反之亦然。以下是十項基於證據的見解，說明這兩種疾病之間的關聯。
與沒有糖尿病的人相比，糖尿病患者罹患失智症的機率高出約 60%，而頻繁發生低血糖的現象與認知功能下降的機率高出 50% 有關。
胰島素阻抗——第二型糖尿病的主要病因——發生於細胞不再能正常回應胰島素時。這意味著過多的糖分（以葡萄糖形式）殘留在血液中，導致併發症。
這通常會影響肝臟和肌肉，但也會影響大腦。在阿茲海默症中，這種阻抗可能會使腦細胞更難利用葡萄糖作為能量，進而導致認知功能下降。
大腦僅佔我們體重的 2%，卻消耗身體約 20% 的能量。在失智症中，腦細胞似乎失去了正常利用葡萄糖的能力。
這種葡萄糖利用不良與胰島素阻抗的結合，有時被非正式地稱為第三型糖尿病。
即使沒有糖尿病，阿茲海默症患者的空腹血糖值也常常較高。這是一種糖尿病前期。動物研究也顯示，類似阿茲海默症的大腦變化會提高血糖水平。
此外，阿茲海默症最高的遺傳風險因子，APOE4 基因變異，會透過將胰島素受體困在細胞內，而無法正常啟動，來降低胰島素敏感性。
糖尿病會損害血管，導致眼睛、腎臟和心臟出現併發症。大腦也處於風險之中。高血糖或血糖波動會損傷大腦血管，減少血流量和氧氣供應。
糖尿病還會削弱大腦的保護屏障，讓有害物質進入。這會導致發炎。血流量減少和大腦發炎與失智症密切相關。
Memantine，一種用於治療中度至重度阿茲海默症症狀的藥物，最初是作為糖尿病藥物開發的。它未能成功控制血糖，但研究人員後來發現了它對大腦功能的益處。這個故事表明，糖尿病研究可能為治療腦部疾病提供線索。
Metformin，最廣泛使用的糖尿病藥物，其作用不僅僅是降低血糖。它能進入大腦，並可能降低大腦發炎。
一些研究表明，服用 metformin 的糖尿病患者罹患失智症的機率較低，而停止服藥的患者其風險可能會再次增加。
目前正進行試驗，測試其對非糖尿病患者的影響。
GLP-1 受體促效劑藥物，如 semaglutide（Ozempic、Wegovy），可降低血糖並幫助減重。記錄顯示，服用這些藥物的糖尿病患者罹患失智症的風險較低。與 metformin 相比，研究發現 GLP1 藥物在降低失智症風險方面甚至比 metformin 更有效。
兩項主要試驗 Evoke 和 Evoke Plus，正在對輕度認知障礙或早期輕度阿茲海默症患者測試口服 semaglutide。
由於大腦的胰島素阻抗是一個問題，研究人員已測試了透過鼻腔噴灑的胰島素。這種方法可將胰島素直接輸送到大腦，同時減少對血糖的影響。
小型研究表明，這些噴劑可能對記憶有幫助或減少大腦萎縮，但輸送方法仍是個挑戰。噴劑輸送到大腦的胰島素量各不相同，且長期安全性尚未得到證實。
新證據表明，與 GLP-1 受體促效劑相比，SGLT2 抑制劑（一種糖尿病藥物）在降低第二型糖尿病患者的失智症風險（包括阿茲海默症和血管性失智症）方面更為優越。這些藥片透過增加尿液中的糖分排出，來降低血糖。這項研究建立在早期證據的基礎上，該證據表明它們透過減少大腦發炎來降低失智症風險。
這日益增長的證據表明，糖尿病的管理不僅能保護心臟和腎臟，還能幫助維持大腦功能。
問題仍然存在，糖尿病藥物是否僅能降低與糖尿病相關的失智症風險，或者這些藥物是否也能降低非糖尿病患者的風險。
然而，糖尿病研究在創造至少 13 種不同類型的藥物、多種聯合療法方面取得了巨大成功，催生了至少 50 種不同的藥物。這些藥物可降低血糖、改善胰島素敏感性並減少發炎。一個「副作用」可能是隨著年齡增長，大腦健康得到更好的維持。
