根據在美國心臟協會2025年科學會議上發表的初步研究，長期服用廣泛使用的助眠補充劑褪黑激素，與慢性失眠患者罹患心臟衰竭、因心臟衰竭住院以及全因死亡的風險增加有關。

這些發現並未證明褪黑激素本身會導致風險增加。然而，它們對這種許多人認為是無害或「天然」的助眠方法，其長期安全性提出了新的疑問。

褪黑激素是腦部松果體自然分泌的一種荷爾蒙。它有助於調節身體的睡眠和清醒週期，也稱為晝夜節律。這種荷爾蒙的水平通常在天黑時升高，在白天時下降。

合成褪黑激素在化學上與身體產生的荷爾蒙相同。它常用於治療失眠（入睡困難或維持睡眠困難）和時差。

在許多國家，包括美國，褪黑激素補充劑都可以在非處方藥店購買。在美國，非處方補充劑不受監管，因此每種品牌的補充劑在效力、純度等方面都可能有所不同。

在新的研究中，研究人員根據參與者記錄的褪黑激素使用情況將他們分組。在電子病歷中至少有一年褪黑激素使用記錄的人被列為「褪黑激素組」。在病歷中沒有任何褪黑激素使用記錄的人則被列為「非褪黑激素組」。

研究的主要作者、紐約布魯克林SUNY Downstate/Kings County Primary Care內科總住院醫師 Ekenedilichukwu Nnadi 醫學博士表示：「褪黑激素補充劑可能不像普遍認為的那樣無害。如果我們的研究得到證實，這可能會影響醫生如何就助眠藥物向患者提供諮詢。」

研究人員尋找長期的心臟風險

褪黑激素常被宣傳為安全的助眠藥物，但研究人員表示，關於其長期服用的心血管安全性證據有限。

這種不確定性促使研究團隊調查，長期服用褪黑激素是否可能與已患有慢性失眠的患者發生心臟衰竭有關。

心臟衰竭並不意味著心臟完全停止工作。當心臟無法泵出足夠的富氧血液以滿足身體需求時，就會發生心臟衰竭。根據美國心臟協會2025年心臟病和中風統計數據，美國約有670萬成年人受到這種疾病的影響。

研究人員使用了TriNetX全球研究網絡的數據，這是一個包含去識別化電子健康記錄的大型國際數據庫。

他們檢查了患有慢性失眠且病歷顯示服用褪黑激素超過一年成人的五年病歷記錄。這些參與者與同樣患有失眠但沒有記錄顯示服用褪黑激素的其他人群進行了匹配。

任何已被診斷患有心臟衰竭或已被處方其他助眠藥物的人都被排除在外。

心臟衰竭風險約高出90%

主要分析發現兩組之間存在顯著差異。

在失眠成年人中，有記錄顯示長期服用褪黑激素（12個月或更長）的患者，在接下來五年內發生心臟衰竭的機率約比未服用者高出90%。褪黑激素組中有4.6%發生心臟衰竭，而對照組為2.7%。

研究人員隨後進行了另一項分析，旨在增強對參與者確實長期使用褪黑激素的信心。

當他們將分析範圍限定在至少間隔90天內填寫了至少兩次褪黑激素處方的人群時，這種關聯性仍然存在。該組發生心臟衰竭的風險高出82%。（在英國，褪黑激素僅能憑處方購買。）

住院和死亡人數也更高

次要分析發現，在某些結果方面差異更大。

褪黑激素組的患者因心臟衰竭住院的機率幾乎是對照組的3.5倍。住院率分別為19.0%和6.6%。

在有記錄顯示服用褪黑激素的患者中，全因死亡也更為常見。在五年期間，褪黑激素組中有7.8%的參與者死亡，而非褪黑激素組為4.3%，這使得死亡風險幾乎翻倍。

Nnadi表示：「褪黑激素補充劑被廣泛認為是支持更好睡眠的安全且『天然』的選擇，因此看到即使在平衡了許多其他風險因素後，嚴重的健康結果卻持續且顯著地增加，這令人震驚。」

這項結果也引起了睡眠研究員 Marie-Pierre St-Onge 博士（CCSH, FAHA）的擔憂，她並未參與這項研究。

Marie-Pierre St-Onge 博士（CCSH, FAHA），美國心臟協會2025年科學聲明「多維度睡眠健康：定義與對心臟代謝健康的影響」撰寫小組主席，同時也是哥倫比亞大學歐文醫學中心內科營養醫學教授兼睡眠與晝夜節律研究卓越中心主任，表示：「我對醫生會為失眠處方褪黑激素並讓患者長期使用超過365天感到驚訝，因為在美國，褪黑激素並未被核准用於治療失眠。在美國，褪黑激素可以作為非處方補充劑購買，人們應該意識到，在沒有適當適應症的情況下，不應長期服用。」

研究存在重要的局限性，使結果複雜化

這項研究存在幾項重大限制，特別是因為褪黑激素在不同國家有不同的管理方式。

一些國家，例如英國，要求憑處方購買褪黑激素，而其他國家，包括美國，則允許人們自行購買。研究人員無法獲取參與者的地理位置，因為醫療數據已被去識別化。

褪黑激素的使用僅在出現在電子病歷中時才被識別。這意味著在美國或其他國家自行購買褪黑激素而未記錄在病歷中的人，可能被錯誤地歸類為非使用者。

因此，褪黑激素組和非褪黑激素組可能無法準確反映實際服用補充劑的人。

住院情況也存在另一項複雜因素。心臟衰竭相關住院的數量高於新診斷的心臟衰竭病例數量，因為醫院可能會輸入各種相關的診斷代碼。這些記錄並不總是包含明確識別新心臟衰竭診斷的代碼。

研究人員也沒有關於每位參與者失眠嚴重程度或參與者是否患有其他精神疾病的資訊。

這些缺失的因素很重要，因為患有嚴重失眠、抑鬱、焦慮或其他疾病的人可能更傾向於使用褪黑激素，並且可能獨立地具有不同的心血管風險。

Nnadi表示：「更嚴重的失眠、抑鬱/焦慮，或使用其他助眠藥物可能與褪黑激素的使用和心臟風險有關。此外，雖然我們發現的關聯性引發了對這種廣泛使用的補充劑安全性的擔憂，但我們的研究無法證明直接的因果關係。這意味著需要更多研究來測試褪黑激素對心臟的安全性。」