魚油可能在對抗胰島素阻抗的戰鬥中扮演出乎意料的角色，特別是在一種經常被忽視的第二型糖尿病類型中。一項發表在《Nutrients》期刊上的巴西研究發現，魚油中的 Omega-3 脂肪酸能降低非肥胖但表現出糖尿病樣代謝狀況的老鼠的葡萄糖耐受不良並減弱其胰島素阻抗。
這項研究由 FAPESP 資助，重點關注 Goto-Kakizaki (GK) 大鼠，這是一種用於研究非肥胖型第二型糖尿病的成熟動物模型。第二型糖尿病的特徵是當幫助葡萄糖從血液進入細胞的荷爾蒙胰島素無法有效作用時，會出現高血糖。
包括魚油在內的 Omega-3 補充劑，常被心血管疾病和第二型糖尿病患者使用。然而，科學家對這些脂肪酸在沒有肥胖參與的情況下如何影響胰島素阻抗的了解仍然較少。
這個問題很重要，因為肥胖是第二型糖尿病最強的風險因素之一，但並非全部。據估計，全球約有 10% 至 20% 的第二型糖尿病患者並不肥胖。對於這些患者，胰島素阻抗的生物學根源可能與較為人知的與肥胖相關的途徑不同。
在這項研究中，研究人員每週三次、連續八週，以每公斤體重 2 克（相當於每克 540 毫克二十碳五烯酸，即 EPA，和每克 100 毫克二十二碳六烯酸，即 DHA）的劑量餵食老鼠魚油。實驗結束時，接受治療的動物表現出較低的胰島素阻抗、較好的血糖控制、降低的發炎標記物，以及總膽固醇、低密度脂蛋白（「壞膽固醇」）和三酸甘油酯等多項血脂指標的改善。
這些結果來自臨床前實驗，因此不能證明魚油對人體具有相同的效果。儘管如此，這些發現指出發炎是治療非肥胖型糖尿病的一個重要目標，並建議應對這一群體中的 Omega-3 脂肪酸進行更深入的研究。
「我們的實驗涉及 Goto-Kakizaki (GK) 大鼠，這是一種非肥胖型第二型糖尿病的動物模型。我們發現，透過調節發炎反應，將防禦細胞（淋巴球）的特徵從促發炎狀態轉變為抗發炎狀態，可以降低這些動物的胰島素阻抗。這個過程與肥胖型胰島素阻抗患者對 Omega-3 脂肪酸補充劑的反應相似，」Butantan Institute 教育中心主任、Cruzeiro do Sul 大學 (UNICSUL) 健康科學跨學科研究生課程教授兼該研究協調員 Rui Curi 表示。
淋巴球是幫助指導適應性免疫反應的白血球。當它們的行為改變時，其影響會擴散到整個免疫系統，並影響參與發炎的其他細胞。
「在先前的研究中，我們觀察到非肥胖型胰島素阻抗大鼠的淋巴球和巨噬細胞（一種經常存在於脂肪組織中，吞噬和摧毀病原體的大型白血球，屬於先天免疫系統的一部分）都發生了改變。在這種情況下，這些細胞會產生更多的促發炎細胞因子，這與肥胖型糖尿病患者的情況相同，」Curi 解釋道。
「因此，該研究的主要目的是找出魚油（富含 Omega-3）補充劑是否能逆轉先前研究中觀察到的淋巴球的特定改變。我們的發現增進了我們對非肥胖動物胰島素阻抗與發炎之間關聯的了解，證實了即使沒有肥胖，這也是糖尿病的一個關鍵因素，」該文章的最後一位作者、UNICSUL 健康科學研究生課程聯合主任 Renata Gorjão 表示。
這項發表在《Nutrients》上的研究，是在 Tiago Bertola Lobato 的博士候選期間進行的，是 FAPESP 支持的一項更廣泛項目的一部分，該項目旨在探索非肥胖動物的胰島素阻抗是如何發展的。
Curi 指出，肥胖是糖尿病的主要風險因素，但不是唯一因素。對於那些在沒有肥胖的情況下罹患糖尿病的人來說，一種主要的假設是遺傳因素可能扮演重要角色。在另一篇發表在《Cells》期刊上的研究中，Curi、Gorjão 和同事們調查了腸道運輸延遲是否也可能導致非肥胖個體的胰島素阻抗。
「大多數肥胖者都有慢性低度發炎，已知這會影響胰島素訊號傳導途徑。脂肪組織在肥胖中會增生，釋放出影響胰島素訊號傳導途徑的促發炎細胞因子，從而促進胰島素阻抗。在非肥胖模型中，脂肪組織這種有影響力的特徵不存在，但全身性發炎卻存在，」Curi 說。
該團隊先前在發表於《International Journal of Molecular Sciences》期刊的一項研究中，已證明非肥胖型 GK 大鼠患有胰島素阻抗時存在全身性發炎。
同一項目的另一篇論文報告稱，在非肥胖型 GK 大鼠患有胰島素阻抗的早期階段，抗發炎防禦似乎會崩潰。來自剛斷奶的 21 天大 GK 幼鼠的淋巴結（免疫系統的一部分）已經顯示出調節性 T 細胞（Tregs，具有抗發炎特徵的細胞）的標記物減少。研究人員還檢測到其他早期的發炎變化。這項工作發表在歐洲生物化學學會聯合會的期刊《FEBS Letters》上。
《Nutrients》的研究表明，魚油可能透過將免疫活動從有害的發炎模式轉向更有保護性的模式來發揮作用。
「魚油補充劑逆轉了這種促發炎的特徵，顯示出顯著的抗發炎效果，並降低了 Th1 和 Th17 細胞（在發炎中發揮關鍵作用的淋巴球亞型）的極化，隨後 Tregs 的百分比上升，而 Tregs 可以抑制促發炎淋巴球的活化。因此，Omega-3 脂肪酸對淋巴球的作用，將它們從促發炎狀態調節為抗發炎狀態，可能引發了這些動物胰島素阻抗的降低，」Lobato 說。
這種免疫轉變很重要，因為胰島素阻抗不僅是糖代謝的問題。它也與發炎密切相關。當發炎訊號持續升高時，它們會干擾胰島素訊號傳導，使細胞更難對荷爾蒙做出反應。
這項研究進一步支持了將第二型糖尿病視為由代謝和免疫系統共同塑造的疾病的觀點。在此案例中，魚油似乎透過改變發炎環境（有助於驅動胰島素阻抗）來改善血糖調節，而不僅僅是改變脂肪水平。
自《Nutrients》論文發表以來，相關的人體研究持續探討 Omega-3 脂肪酸如何影響早期糖尿病風險和代謝健康。
一項於 2025 年發表在《Food and Function》期刊上的雙盲隨機對照試驗，測試了魚油補充劑對健康的中老年成人。在 12 週內，魚油組的血清 EPA 和 DHA 呈現劑量相關的增加。研究人員還報告了空腹胰島素和 HOMA-IR 指數（胰島素阻抗的常見標記物）的下降。空腹血糖在各組間呈現下降趨勢，且多項與血脂相關的指標也有所改善。
另一項於 2024 年發表在《Nutrition and Diabetes》期刊上的分析，使用了來自 161 名第二型糖尿病患者的建模數據，探討了 Omega-3 水平與 HbA1c（一種長期的血糖控制標記物）之間的關係。作者報告了劑量相關的關聯，並提出 Omega-3 攝取量可以以更個人化的方式進行研究，同時也指出 Omega-3 在第二型糖尿病中的作用仍有爭議。
總體而言，這些研究並未解決魚油是否應被用於管理糖尿病的問題。人體證據仍然參差不齊，而巴西的研究是在動物身上進行的，而非人體。然而，新的發現與 Omega-3 脂肪酸可能以值得更仔細測試的方式影響胰島素阻抗和發炎的觀點一致。
儘管有這些有希望的發現，研究人員強調應謹慎解釋這些結果。動物研究有助於揭示生物學機制，但在科學家能夠確定同樣的策略是否適用於非肥胖型第二型糖尿病患者之前，仍需要進行臨床試驗。
「這些研究涉及模擬非肥胖個體胰島素阻抗的成熟實驗模型。需要進行人體試驗來估計理想的劑量和最適合的 Omega-3 脂肪酸類型，」Curi 表示。
目前，這項研究提供了一個引人注目的線索：在糖尿病中，體重可能不是胰島素阻抗的唯一驅動因素。即使沒有肥胖，發炎也可能扮演核心角色，而魚油可能幫助揭示如何改變這種隱藏的過程。
