諾和諾德(Novo Nordisk)與禮來(Eli Lilly)發現,這些熱門藥物能減少年齡的分子標記。
熱門的減重藥物可能不僅能幫助人們減輕體重。它們或許也能夠讓歲月流逝得更慢。
製藥巨頭禮來與諾和諾德表示,根據分子「老化時鐘」的讀數,服用這些藥物的患者,其生理年齡增長速度較慢。
這類時鐘透過觀察DNA隨時間累積的變化,或是在較新版本中追蹤關鍵蛋白質的水平,來評估一個人的生理年齡。
兩家公司都發現,服用一種稱為GLP-1的藥物,與服用安慰劑的超重或糖尿病患者相比,其生理年齡有所降低,儘管差異很大,取決於使用哪種類型的時鐘以及測試哪個器官。
諾和諾德的全球項目負責人Nikolaj Roed表示,總體而言,差異約為「二至三年」,並稱該公司在試驗和不同組織中都觀察到「患者的生理年齡有所改善」。
這些發現為科學界廣泛猜測GLP-1藥物正在作用於衰老的根本原因,並可能是一種真正的長壽療法,增添了更多證據。
發明老化時鐘的加州大學洛杉磯分校教授Steve Horvath表示:「在我看來,兩年的效果相當強勁。」Horvath認為,新興數據可能提供「證據,證明這些GLP-1藥物實際上是所謂的『抗衰老劑』,即能減緩甚至可能逆轉生理衰老的藥物。」
兩家公司在上週末於「老化研究與藥物開發」會議上分享了他們的發現,該會議致力於尋求對抗衰老的科學療法。雖然這項研究尚未取得任何明確的成功,但一些科學家現在認為諾和諾德的藥物semaglutide(以Ozempic和Wegovy的名稱銷售)正接近目標。
協助諾和諾德進行分子測量的哈佛大學生物學家Vadim Gladyshev表示:「我認為在不健康的人群中,它是一種抗衰老藥物。但在健康人群中,無人知曉。」
這些藥物透過刺激GLP-1受體來減輕體重,該受體會告訴你的大腦你並不餓。然而,現實世界的數據顯示了更廣泛的益處。這些藥物能改善腎功能、降低血壓,甚至顯著降低總體死亡風險。
諾和諾德的資深科學總監Alejandro Aguayo-Orozco在會議上表示:「如果問題是『semaglutide能否觸及與健康壽命和衰老相關的多種疾病?』,我們知道答案是肯定的。」
他表示,下一個要回答的問題是,這些效果是否伴隨著生理衰老分子指標的變化:「當你干預semaglutide時,它是否真的會朝任何方向移動時鐘?答案是肯定的。」
該公司發現,隨著時間的推移,這些藥物會導致老化時鐘廣泛減緩,在針對心臟蛋白質的時鐘測試中,減緩幅度高達四年。「我認為器官年齡正在轉變,這一點相當清楚,」Aguayo-Orozco說。
這些研究也極大地推動了老化時鐘科學的發展。儘管這些指標反映了人的年齡,但它們是否能作為真正的生物標記物一直不確定。現在,時鐘製造商有了證據,表明當人們服用具有廣泛、已證實益處的藥物時,他們的讀數顯示年齡有所下降。
曾在此領域工作、現經營新創公司Reflector Bio的生物學家Yuge Ji表示:「時鐘領域的人們已經推動了十年,希望能完成這類研究。這對他們來說意義重大。」
作為其研究的一部分,諾和諾德抽取了10,052人的血液樣本,其中一半服用藥物,一半服用安慰劑。他們的血液在研究開始時以及數月後被收集,然後使用「蛋白質組學時鐘」進行測量,這種時鐘利用關鍵蛋白質的水平來預測一個人的年齡和死亡風險。
禮來公司的科學家對其GLP-1藥物tirzepatide進行了類似的研究,使用了所謂的「表觀遺傳學」時鐘,該時鐘透過計算DNA累積的變化來評估年齡。禮來公司的研究規模較小,但也發現,在大多數情況下,服用藥物的人的分子時間移動得更慢。
禮來公司老化研究副總裁Kevin Duffin在會議上表示:「所有的時鐘都講述了一個連貫的故事,我們看到了年齡的減少。並不是說我們會逆轉30年的年齡,但這是一個顯著的減少。」
這些分子已成為全球最暢銷的藥物,禮來的tirzepatide,以Mounjaro治療糖尿病,以Zepbound治療肥胖,去年為公司帶來了超過360億美元的收入,位居榜首。諾和諾德的semaglutide,也以多個名稱銷售,緊隨其後。
Insilico Medicine創始人、波士頓會議組織者Alex Zhavoronkov表示,即使是將全球人口的壽命延長一年,也相當於數千萬個生命。
上個月,Zhavoronkov展示了他公司的一種治療肺部疾病的藥物,也能逆轉老化時鐘的信號。該藥物仍處於實驗階段,但Zhavoronkov一直致力於推廣人類正進入長壽藥物新時代的觀點。他還在會上透露,他一直在「微劑量」使用現有的減重藥物,即使他並不超重。
Zhavoronkov說:「我正在使用tirzepatide,我也平等地注射semaglutide。」
這是為了直接提出第一個大規模市場抗衰老療法是否已經出現的問題。
他當著眾多聽眾的面,向諾和諾德的科學家Aguayo-Orozco提問:「你認為一個理性的人應該開始服用semaglutide嗎?」
Aguayo-Orozco回答:「我不是醫生。我無法回答這個問題。」
幾位人士警告說,GLP-1藥物確實有副作用,包括肌肉流失。Horvath表示,這是它們可能對大多數人無益的原因之一,儘管他曾考慮過,但尚未準備好服用這些藥物。
他表示:「顯然,這些藥物對肥胖人群有很多益處,但我尚未看到足夠的證據證明它們對瘦人有益。我猜我們得等等看。」
答案可能在一兩年內開始出現。今年一月,美國機構ARPA-H撥款3800萬美元,在德州進行一項研究,旨在確定semaglutide是否對60歲以上的健康人群具有抗衰老作用。該研究將考察認知、行動能力和感官敏銳度的變化。
該項目還旨在幫助定義抗衰老藥物的監管途徑,並圍繞長壽「建立一個新的治療產業」。
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