禮來公司週四表示,其下一代減重藥 retatrutide 首次在第二型糖尿病患者的大型臨床試驗中取得成功,幫助患者管理血糖水平並減輕體重。

該藥物在 40 週時,與安慰劑相比,在不同劑量下平均將糖化血色素(衡量血糖水平的關鍵指標)降低了 1.7% 至 2%,達成了研究的主要目標。參與試驗的患者在試驗開始時的糖化血色素介於 7% 至 9.5% 之間,且未服用其他糖尿病藥物。

Retatrutide 也達成了研究的第二個目標,在最高劑量下,對於持續用藥的患者,40 週時平均減輕了 16.8% 的體重,相當於 36.6 磅。若分析所有參與者(包括中途停藥者),最高劑量藥物幫助患者減輕了 15.3% 的體重。

禮來心血管代謝健康部門總裁 Ken Custer 在接受採訪時表示,第二型糖尿病患者歷來難以減重,因此禮來對該藥物同時帶來具競爭力的血糖下降和顯著的體重減輕感到「非常興奮」。

他補充說,公司對因副作用導致的停藥率相對較低(最高 5%)也感到「非常滿意」。

這是 retatrutide 第二項大型試驗結果,其作用機制與現有注射劑不同,且似乎更有效,至少在減重方面是如此。禮來寄望 retatrutide 能繼其暢銷減重針劑 Zepbound 和即將推出的口服藥 orforglipron 之後,成為其肥胖症產品線的下一個支柱。

然而,禮來尚未為該藥物申請肥胖症或糖尿病的批准。公司預計在今年底前公布該藥物的七項額外第三期臨床試驗結果。

目前沒有 retatrutide 與其他藥物的頭對頭試驗,因此難以直接比較療效。

儘管如此,retatrutide 的糖化血色素降低幅度似乎並非禮來在其產品組合中見過的最高紀錄:在兩項針對糖尿病患者的獨立試驗中,Zepbound 的最高劑量在 40 週時將該指標降低了 2% 以上。

但 Custer 表示,與不針對腸道荷爾蒙的其他糖尿病藥物相比,retatrutide 的糖化血色素降低幅度仍然「非常、非常強勁」。

他也提到,在肥胖症和糖尿病領域擁有選擇很重要,因為「並非每個人都能從相同的治療中獲益或感到滿意」。他補充說,選擇哪種藥物將取決於「個人化解決方案和患者的量身定制」,尤其是在糖尿病治療的早期階段。

例如,Custer 說,希望調節血糖的患者可以從 Zepbound 或 retatrutide 中獲益。但他表示,如果他們尋求減輕更多體重,後者可能是更好的選擇。

在兩項獨立的糖尿病試驗中,Zepbound 幫助患者減輕的體重略少於 retatrutide。在一項名為 SURPASS-2 的研究中,Zepbound 的最高劑量在 40 週時幫助患者平均減輕了 13.1% 的體重。在另一項名為 SURPASS-1 的研究中,最高劑量在 40 週時幫助患者平均減輕了 11% 的體重。

Retatrutide 的安全性與其他注射式糖尿病和減重藥物相似,主要引起胃腸道副作用。大約 26.5% 的最高劑量患者出現噁心,約 22.8% 和 17.6% 分別出現腹瀉和嘔吐。

少數患者出現感覺異常,這是一種令人不快的神經感覺。

Retatrutide 被稱為「三重 G」藥物,它透過模仿三種飢餓調節荷爾蒙——GLP-1、GIP 和升糖素——而不是像現有療法那樣只模仿一種或兩種。這似乎對個人的食慾和對食物的滿足感產生比其他療法更強的作用。

Tirzepatide,Zepbound 的活性成分,模仿 GLP-1 和 GIP。諾和諾德(Novo Nordisk)的 semaglutide,Wegovy 的活性成分,僅模仿 GLP-1。

隨著 retatrutide 逐漸接近市場,諾和諾德正努力追趕禮來。2025 年 3 月,諾和諾德表示同意支付高達 20 億美元,以獲得中國藥企聯合藥品國際有限公司(United Laboratories International)一款早期試驗藥物的權利。

諾和諾德新收購的藥物是 retatrutide 的潛在競爭對手,因為它同樣採用三管齊下的方法來促進體重減輕和調節血糖。但諾和諾德的療法仍處於早期開發階段,意味著需要數年時間才能上市。