長期以來，胰腺癌的存活機率一直非常低。對於在2015年至2021年間被診斷出轉移性胰腺癌的患者，約有97%在診斷後五年內死亡。
胰腺癌之所以如此致命，部分原因在於沒有有效的篩檢方法，且在早期階段很少引起明顯症狀。當患者出現黃疸（皮膚變黃）或腹痛等跡象時，癌症通常已經擴散到其他器官。
作為一名專注於早期臨床試驗的胃腸道腫瘤科醫師和研究人員，我親眼見證了為胰腺癌患者提供更有效療法的重要需求。數十年來，成功靶向導致絕大多數胰腺癌發生的核心機制，一直被認為是不可能的。
然而，隨著一種能夠關閉驅動胰腺癌的關鍵蛋白質的新藥出現，這種情況正在迅速改變，該藥物幾乎使晚期患者的存活率翻倍。
傳統上，晚期胰腺癌的標準治療依賴於化學療法，這是一種旨在殺死快速分裂細胞的強效藥物。雖然化療可以延緩疾病進展，但其療效常受限於胰腺癌細胞產生抗藥性的能力。
胰腺癌的「成功」在於其基因。超過90%的胰腺腫瘤是由稱為KRAS的基因突變驅動的。該基因編碼的蛋白質就像開關一樣，控制細胞生長。當KRAS基因發生突變時，開關會永久卡在「開啟」位置，指示癌細胞無休止地增殖。
數十年來，科學家們認為KRAS是「不可藥物靶點」。該蛋白質的表面非常光滑，缺乏標準藥物所需的分子口袋來結合並關閉開關。
由於現有藥物無法靶向這種蛋白質，胰腺癌的治療主要依賴於毒性較強的藥物，這些藥物更像是鈍器而非精確工具。化療試圖透過廣泛的細胞破壞來控制疾病，對健康組織造成顯著的附帶損害，進而導致副作用。
一種名為Daraxonrasib的新藥，為治療轉移性胰腺癌帶來了關鍵的進展。
Daraxonrasib每日口服一次。它不直接結合KRAS，而是附著在細胞內一種稱為環 филин A（cyclophilin A）的分子上，這種分子有助於將蛋白質摺疊成其最終的三維結構。然後，這個蛋白質複合物能夠結合到活性的KRAS蛋白質上，並關閉其向癌細胞發出增殖信號的能力。
開發該藥物的公司Revolution Medicines於2026年5月31日公布了其針對500名先前接受過治療的轉移性胰腺癌患者進行的III期臨床試驗結果。與標準化療相比，Daraxonrasib使患者的總體存活期從診斷後的6.7個月幾乎翻倍至13.2個月。總體而言，Daraxonrasib將轉移性胰腺癌患者的死亡風險降低了60%。
最常見的副作用是顯著的皮膚紅疹，影響了研究中超過86%的患者。患者也經常出現口腔炎（口腔內疼痛腫脹和潰瘍）、腹瀉、噁心和嘔吐。然而，與化療相比，服用Daraxonrasib的患者因嚴重副作用而停止治療的可能性要小得多，並且他們的生活品質有所改善，疼痛減輕。
透過成功靶向驅動絕大多數胰腺癌的特定基因突變，研究人員證明了這種「不可藥物靶點」的疾病可以透過標靶療法進行治療。
下一個直接步驟是藥物準備進入臨床的監管審查。隨著數據的正式發布，Revolution Medicines將利用這些發現尋求美國食品藥物管理局（FDA）和其他全球監管機構的正式批准。
由於晚期胰腺癌以難以治療著稱，顯示出這種顯著生存益處的突破性療法通常會獲得加速或優先審查。Daraxonrasib何時能供患者使用，將取決於審查時間表。如果該藥物獲得批准，可能在幾個月內即可在診所提供。
對於更廣泛的藥物開發領域而言，這一里程碑代表了胰腺癌治療可能發生的轉變。我預計將有更多臨床試驗探索KRAS抑制劑與其他藥物聯合治療的組合療法，以防止腫瘤產生治療抗性。
如果Daraxonrasib成功，它將有助於為未來幾年更精準、個人化和有效的胰腺癌治療奠定基礎。
