安科生物（Akeso）和 Summit Therapeutics 開發的一款實驗性肺癌藥物，根據週日公布的結果，在一項備受關注的晚期試驗中，將死亡風險降低了 34%。

根據週日公布的摘要，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發表前，該藥物與化療結合使用時，能讓鱗狀非小細胞肺癌患者的中位生存期比標準的免疫療法與化療組合延長四個月，此結果具有統計學意義。該三期臨床試驗在中國進行，一項全球性的三期研究仍在進行中。

埃默里大學溫斯塔普癌症研究所執行董事 Suresh Ramalingam 醫生表示：「它在難以治療的患者群體中顯示出總體生存期的改善，這非常令人鼓舞。」「我注意到這項試驗完全是在中國進行的，這引發了一個問題，這些數據如何適用於中國以外的患者群體，這需要未來的調查。」

ivonescimab 是一種雙特異性抗體，與默克公司（Merck）最暢銷的藥物 Keytruda 類似，靶向 PD-1；同時也與羅氏公司（Roche）的 Avastin 類似，靶向 VEGF。它已成為腫瘤學和投資界激烈爭論的焦點。一些人認為 ivonescimab 和類似藥物可能是默克公司極其成功的癌症藥物 Keytruda 的後繼者，而另一些人則警告說，它可能會像其他曾經有希望但最終令人失望的藥物一樣，例如靶向免疫受體 TIGIT 的藥物。

這兩種截然不同的說法反映在美國 Summit Therapeutics 的股價上，該公司已獲得了 ivonescimab 在中國以外地區的授權。自 Summit 表示 ivonescimab 在另一項中國試驗中比 Keytruda 更有效地控制腫瘤以來，Summit 的股價在兩年內飆升了近 600%。但過去一個月，由於擔心該藥物在全球人群中的療效可能不如預期，股價有所下跌。

先前的研究表明，ivonescimab 可以有效控制腫瘤，這是一個稱為無進展生存期（progression-free survival）的終點。這通常不足以獲得美國食品藥物管理局（FDA）的批准，FDA 希望看到癌症藥物能延長患者壽命的證明。舊的 VEGF 藥物雖然能有效控制腫瘤，但在延長生存期方面卻難以取得進展，這讓人懷疑 ivonescimab 早期的希望是否能持續。

在週日發表的 Harmoni-6 試驗中，ivonescimab 與化療結合使用的患者中位生存期為 27.9 個月，而接受單獨 PD-1 藥物和化療的患者為 23.7 個月，延長了四個月。

西奈山醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）醫學、血液學和醫學腫瘤學副教授 Deborah Doroshow 醫生表示：「目前尚不清楚這有多大的意義。」「這肯定不是兩個月，但也不是巨大的差異，我認為就延長四個月壽命是否有意義而言，這完全取決於經歷這段時間的人。」

Doroshow 醫生表示，對照組中接受免疫療法的患者平均比預期多活了六個月，這引發了對試驗是否招募了具有代表性的患者群體，以及 ivonescimab 的優勢是否可能比研究報告的更好。Doroshow 醫生是 ivonescimab 全球性 Harmoni-3 試驗的指導委員會成員。

Emory 的 Ramalingam 表示，造成這種差異的一個可能原因是，該研究是在中國進行的，中國患者歷來對單獨的 PD-1 和 VEGF 藥物反應更好。他表示，要確定將兩者結合在一種分子中是否會對更廣泛的人群產生不同的結果，唯一的方法是在西方進行額外的研究。

在此之前，Ramalingam 稱該試驗結果對中國患者來說是「好消息」。

他表示：「對於鱗狀細胞肺癌，有一種新的治療方法可以將生存期延長約四個月，這是一個實質性的進步，因為這類患者的治療進展一直很緩慢。」

Summit 計劃在今年下半年報告全球 Harmoni-3 試驗中鱗狀細胞癌患者的無進展生存期結果。預計明年上半年將分享非鱗狀細胞癌患者的結果。

PD-1/VEGF 靶向藥物的一個聲稱的益處是能夠安全地用於鱗狀肺癌患者，這類患者最常見是由吸煙引起。這些腫瘤傾向於出現在肺部的主要血管附近，而阻斷 VEGF 可以阻止這些血管自我修復，可能導致致命的出血。

在週日發表的試驗中，ivonescimab 組近四分之一的患者出現了任何程度的出血，是安慰劑組的兩倍。根據週日將要發表的幻燈片，其中一位演講者將 ivonescimab 的安全性描述為可比，不到 3% 的病例被認為是嚴重的，而接受 PD-1 藥物 tislelizumab 的患者約為 1%。

更廣泛地說，藥品製造商和投資者都想知道 PD-1/VEGF 藥物是否會像 Keytruda 和百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）的 Opdivo 等藥物一樣，成為主流療法。像 Keytruda 這樣的檢查點抑制劑已經改變了肺癌的治療方法，現在被用於數十種其他癌症。僅 Keytruda 就擁有 44 項適應症，去年為默克公司帶來了超過 300 億美元的銷售額。

Leerink Partners 分析師 Daina Graybosch 表示，取代 Keytruda 在其所有現有用途，並可能擴展到新的適應症，將創造「一個非常大的市場」。這一前景促使了大量的交易活動。

涉及 PD-1 藥物的授權交易在去年的金額達到了 300 億美元，幾乎是 2017 年 160 億美元峰值的兩倍，當時距離 Keytruda 和 Opdivo 上市僅幾年。默克和百時美施貴寶都參與了近期的交易，兩家公司都簽署了可能價值數十億美元的 PD-1/VEGF 藥物交易。

但 Norstella 的腫瘤學總監 Ethan Smith 表示，ivonescimab 和類似藥物不太可能像 Keytruda 那樣被廣泛使用，尤其是它們面臨著來自抗體藥物偶聯物（antibody drug conjugates）等其他新興藥物的更多競爭，而 Keytruda 在十多年前上市時並沒有面臨這種競爭。

默克公司及其合作夥伴科倫藥業（Kelun）的一種抗體藥物偶聯物的數據也將在本週末在 ASCO 會議上公布。根據會議前發布的摘要，這種實驗性藥物在中國進行的一項肺癌研究中，將腫瘤進展的風險降低了 65%。

默克公司全球腫瘤臨床開發負責人 Marjorie Green 醫生表示，雖然默克公司認為 PD-1/VEGF 藥物將有其應用領域，並對其正在開發的藥物感到興奮，但該公司並不期望它們能成為下一個 Keytruda。

Green 表示：「這是腫瘤學領域令人興奮的時期。」「我從未想過我們會在肺癌領域討論哪種新療法是最好的，因為進展一直不多。Keytruda 一直是基石療法，人們在想『什麼將取代它？』我認為，對於不幸被診斷出肺癌的人來說，我們能夠說，你知道嗎，我們可能有不止一種選擇，然後希望將它們結合起來，幫助更多人，這是個好消息。」