根據發表於《Nature Medicine》的隨機第二期臨床試驗,一種新的口服GLP-1治療方法,能幫助過重或肥胖的成人於36週內減輕高達12%的體重。
Robert Kushner醫學博士('82 GME),內分泌學、代謝與分子醫學科的名譽教授,是該研究的共同作者。
Aleniglipron與目前市面上可取得的GLP-1(升糖素樣胜肽-1)藥物,如商品名為Ozempic和Wegovy的semaglutide不同。它不是一種基于胜肽的注射藥物,而是口服的小分子藥物,目前正被開發作為肥胖症的治療方法。
GLP-1藥物透過模仿天然存在的GLP-1荷爾蒙來發揮作用。其效果包括刺激胰島素分泌、減少食慾以及增加飽足感,進而幫助體重減輕。
雖然現有的基于胜肽的GLP-1藥物可能非常有效,但許多患者仍難以取得。這些藥物需要注射,對某些人來說是額外的障礙。它們還面臨儲存挑戰(需要冷藏),並且在達到需求所需的規模下製造可能很困難且成本高昂。
Kushner表示,小分子GLP-1藥物可以解決其中一些限制,因為它們可以口服,並且可能更容易大量製造。
「Aleniglipron的不同之處在于它是一種小分子,這意味著它是化學合成的,可以隨餐或空腹服用。我們服用的大多數藥物,無論是阿斯匹靈還是降血壓藥,都是小分子。它們是結構上製造出來的化學物質,因此你可能可以將它們與其他藥物合併使用,」Kushner說。
在此安慰劑對照、雙盲臨床試驗中,研究人員在美國38個醫療中心評估了230名過重或肥胖成人(平均年齡50歲)使用Aleniglipron的安全性。
參與者被隨機分配到三個劑量組之一:45、90或120毫克。他們每天口服一次Aleniglipron,劑量每四周增加一次,或接受安慰劑。治療持續總共36週。
到第36週時,45毫克組的平均體重變化從基線下降了9.0%,90毫克組下降了10.7%,120毫克組下降了12.1%。安慰劑組的變化為-0.5%。
治療組的胃腸道副作用普遍為輕度至中度,並隨著研究的進展而減少。總體而言,10.4%的參與者停止了治療,研究人員未報告任何藥物引起的肝損傷病例。
Kushner表示,這些結果支持Aleniglipron作為肥胖症治療的持續開發,並將在其即將進行的第三期試驗中進一步評估其療效。
「我們沒有發現任何疑慮;沒有新的安全信號。我們發現了一個似乎有效的劑量,並且在進入第三期試驗時,將進一步減緩劑量增加的速度,以提高耐受性,」Kushner說。
此研究由Structure Therapeutics提供支持。