GLP-1藥物如Ozempic、Wegovy和Rybelsus因能幫助減重、改善血糖控制及降低心血管疾病風險而日益普及。現在，研究人員發現了另一項可能的益處。一項新的臨床試驗顯示，這些藥物中的活性成分semaglutide，可能有助於減緩與老化相關的生物過程。
該研究發表於《Nature Communications》，首次在人類中以隨機、安慰劑對照試驗證明semaglutide可能減緩HIV感染者體內與生物老化相關的DNA標記累積。
加州大學聖地牙哥分校及合作機構的科學家分析了先前一項涉及108名患有HIV相關脂肪異常增生的成人臨床試驗數據。該病症會導致腹部脂肪過度堆積。約一半參與者每週接受semaglutide注射，另一半則接受安慰劑。
研究人員利用多種「表觀遺傳時鐘」評估老化，這些工具透過測量DNA甲基化模式來估算生物年齡。DNA甲基化是一種化學標記，影響基因的開啟或關閉，但不改變DNA序列。這些標記的變化能反映細胞老化速度是否異常。
HIV感染者即使在現代抗病毒治療控制下，仍常見生物老化加速，首席作者、加州大學聖地牙哥醫學院及Stein老化研究所副教授Michael Corley博士解釋。
與接受安慰劑者相比，接受semaglutide治療的參與者展現出：
研究人員認為semaglutide可能透過多條互相關聯的途徑影響老化。
GLP-1藥物能減少發炎並改善代謝健康，降低慢性免疫活化，這是HIV患者加速老化的主要驅因之一。它們還能減少內臟脂肪及異位脂肪（脂肪堆積於非正常部位），降低這些有害脂肪引發的全身性發炎訊號，進而減緩老化。
Corley表示：「新興數據也顯示GLP-1藥物可能重編程不同器官的某些細胞，這或可解釋為何我們在多種老化時鐘上看到影響。」
儘管研究聚焦於HIV相關脂肪異常增生患者，研究團隊相信結果具有更廣泛的意義。
Corley說：「我們在HIV中研究的許多生物過程，也是一般人口老化的核心。由於這些過程在HIV患者中可能較早出現或更明顯，這個族群能幫助我們找出可能普遍提升健康壽命的介入方法。」
健康壽命指的是一個人維持健康、免於重大年齡相關疾病的年數，而非單純壽命長短。
團隊也提及上月發表於npj Aging的一項先導研究，該研究探討semaglutide在患有HIV及代謝功能障礙相關脂肪肝病（MASLD）患者中24週的治療效果。
這兩項研究共同增強了GLP-1藥物可能影響老化生物途徑的證據。
儘管結果令人振奮，研究者強調semaglutide並非抗老化藥物。
Corley說：「我們並非說semaglutide能逆轉老化或讓人變年輕，而是看到它可能減緩部分與老化相關的生物過程。隨著新一代GLP-1療法問世，這領域有機會測試不同藥物對老化生物學的獨特影響，並找出最適合受益的患者。」
未來需要更大規模的臨床試驗來確認結果、評估效益持續時間，並確定對HIV患者及一般人群最有效的治療方案。研究者也希望探討GLP-1藥物與健康生活習慣（如飲食、運動及良好睡眠）結合，是否能對生物老化產生更大影響。
展望未來，Stein老化研究所希望利用這些發現開發基於表觀遺傳時鐘的個人化「老化儀表板」，協助臨床醫師更精確監測生物老化，並設計針對年齡相關疾病根本原因的個別化治療方案。
