密西根大學醫學中心開發的一種實驗性藥物，在動物研究中顯示能透過恢復腸道健康來逆轉嚴重的脂肪肝疾病。研究結果發表於《臨床研究期刊》(The Journal of Clinical Investigation)，顯示針對腸道與肝臟之間的連結進行治療，可能為治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）提供一個有前景的新方法。
MASH 是一種嚴重的脂肪肝疾病，影響全球約 7% 的人口。它可能進展為肝硬化、肝癌和肝衰竭，但有效的治療選擇仍然有限。
這種實驗性化合物，名為 DT-109，是一種基於甘胺酸的三胜肽。研究人員發現，它透過干擾連結腸道與肝臟的一種有害生物過程，在動物模型中逆轉了 MASH。
研究的資深作者、密西根大學醫學院心臟病學的 Frederick G. L. Huetwell 教授 Eugene Chen 醫學博士表示：「我們有明確的證據顯示 DT-109 能保護腸道上皮屏障，減少被認為會導致 MASH 發展和進展的有害微生物產物系統性流入。」
「這種化合物對胃腸系統有益，並在治療 MASH 方面具有巨大潛力。」
腸道細菌如何驅動肝臟疾病
Chen 實驗室早前的研究已顯示 DT-109 能改善動物的 MASH。新的研究解釋了該化合物如何產生這些益處。
研究團隊首先確定了該疾病的一個主要促成因素：一種名為產氣莢膜梭菌 (Clostridium perfringens) 的細菌過度生長，該細菌會在腸道內產生氨。
高氨水平會損害消化道內壁，削弱腸道屏障。一旦這個保護性屏障受損，有害的微生物產物就會進入血液，到達肝臟，並觸發發炎性免疫反應，包括 CD8+ T 細胞的過度活化。
透過一系列實驗，研究人員發現 DT-109 干擾了這一連串事件，有助於恢復腸道和肝臟的健康。
在小鼠和非人類靈長類動物中，DT-109 均降低了產氣莢膜梭菌的水平並減少了腸道內的氨生成。結果，腸道屏障變得更強，限制了有害物質從腸道進入體內。
結果在非人類靈長類動物中尤其令人鼓舞，牠們的肝臟生物學和腸道微生物群更接近人類。在這些動物中，DT-109 降低了肝臟發炎，並顯著改善了 MASH 的嚴重程度。
共同作者、密西根大學醫學院心臟病學研究教授 Jifeng Zhang 博士表示：「DT-109 透過恢復腸道屏障的完整性，並限制腸肝軸內氨和其他促發炎微生物產物的系統性轉位，將微生物群調節與肝臟保護聯繫起來。」
「我們還發現 DT-109 主要作用於胃腸道，但其影響遠不止於此。」
研究人員認為 DT-109 可能有治療脂肪肝疾病以外的用途。
先前的研究表明，該化合物能減少非人類靈長類動物動脈粥狀硬化斑塊的形成並預防血管鈣化，這表明它也可能成為治療心血管疾病的藥物。
由於腸道屏障的破壞也與多種消化道疾病有關，研究團隊認為 DT-109 最終可能被研究用於治療發炎性腸道疾病 (IBD) 等病症。
未來的研究將側重於將 DT-109 推向臨床試驗所需的額外測試，並評估其在人體上的安全性和有效性。
密西根大學醫學中心肝病學學術主任 Elliot Tapper 醫學博士表示：「這項研究提出了關於 MASH 病因學的新穎證據，並為探索一種難以治療的疾病的治療途徑提供了令人興奮的機會。」
「MASH 患者需要一種安全有效的療法，能夠改善他們的肝臟和心臟健康——當然，我們對這些進展感到興奮。」
其他作者包括密西根大學的 Yang Zhao 博士、Ying Zhao 碩士和 Yanhong Guo 醫學博士。其他共同作者列於已發表的論文中。
Ying Zhao、Oren Rom、Jifeng Zhang 和 Y. Eugene Chen 是專利申請（三胜肽及其在代謝、心血管和發炎性疾病的治療）的發明人。
Chen 也是 DT-109 的發明人。密西根大學已為該化合物申請專利並授權給 Diapin Therapeutics 公司。Chen 和該大學持有該公司的股權。Diapin Therapeutics 公司為該研究提供了 DT-109，並將繼續開發該化合物。
涉及人類的研究協議、所有修訂和知情同意書均經過各個地點的機構審查委員會的審查和批准，包括西安交通大學第一附屬醫院（批准號：XJTU1AF2023LSK330）、暨南大學審查委員會（批准號：2016-017）以及香港大學/醫院管理局香港西聯網（批准號：UW 20-700）。所有涉及非人類靈長類動物的實驗協議均獲得西安交通大學實驗動物護理委員會（批准號：20191278）和春生物科技有限公司的機構動物護理和使用委員會（批准號：201901）的批准。本研究的進行符合美國國立衛生研究院實驗動物護理指南。
由密西根大學醫學中心提供。注意：內容可能因風格和長度而進行編輯。
