一艘名為MV Hondius的郵輪爆發漢他病毒疫情,將這種罕見但致命的感染及其缺乏治療和預防選項的現狀推向聚光燈下。
船上有三人病毒檢測呈陽性,其中一人死亡。另外五名疑似感染者中,兩人已死亡。
漢他病毒通常透過空氣傳播,以囓齒動物尿液、糞便或唾液的微粒形式存在。但某些病毒株偶爾也能在密切接觸的人群之間傳播。其中一種名為安地斯病毒的病毒株,是阿根廷持續爆發疫情的原因。世界衛生組織總幹事譚德塞已證實,該郵輪上的乘客感染的就是這種沒有特定治療方法或疫苗的病毒株。科學家懷疑,部分旅客可能在登上郵輪前已在阿根廷感染。儘管漢他病毒感染罕見,但某些病毒株的致死率高達50%。
三十多年來,美國陸軍傳染病醫學研究所(US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases)的病毒學家Jay Hooper一直在努力研發針對多種可感染人類的漢他病毒株(包括安地斯病毒)的疫苗。
他與《自然》雜誌談論了為何這些疫苗仍然難以問世。
有些人曾建議,我也曾說過,氣候變遷可能會改變囓齒動物的族群,並增加居住或進入這些囓齒動物存在區域的人數。這可能會增加病例數。
與任何人畜共通病毒(一種從動物傳播給人類的病毒)一樣,這種情況本質上是不可預測的。看看猴痘病毒發生了什麼事。
由於這些病毒源自囓齒動物,對地面部隊構成威脅,軍方長期以來一直希望獲得疫苗。我在美國陸軍傳染病醫學研究所工作,該研究所自1980年代以來一直在研發漢他病毒疫苗。
我在1990年代加入了這個團隊。當時,出現了引起漢他病毒肺症候群(HPS)的新型漢他病毒:美國四角地區的無名病毒(Sin Nombre virus)和南美洲的安地斯病毒。實驗室開始為這些病毒株研發疫苗。
我們團隊的一項關鍵進展是開發了與人類漢他病毒肺症候群非常相似的致命疾病的倉鼠模型¹。這為測試疫苗和治療方法提供了一個真實的動物模型。
我們已經對安地斯病毒²以及另外兩種病毒株,漢他病毒(Hantaan)和普馬拉病毒(Puumala)³的疫苗進行了第一階段人體臨床試驗。
在人體試驗中,安地斯病毒DNA疫苗能誘導產生中和抗體,這對保護至關重要,因此該疫苗看起來很有前景。然而,它需要至少三劑(初次接種加上兩次加強劑),而不是單次接種或簡單的初次加強劑方案。
我們現在正從接種疫苗的人體中提取中和抗體,並在倉鼠模型中將其作為疫苗進行測試;結果將在未來的出版物中報告。
由於安地斯病毒的人類病例罕見且地理分佈零散,沒有明顯的區域可以進行經典的第三階段療效試驗,因此要滿足疫苗授權的要求需要更具創意的做法。因此,強調中和抗體作為保護的相關性指標。
漢他病毒疫苗的另一個主要障礙是後期開發的資金問題。
可能的接種對象包括前往病毒流行地區旅行的人;戶外活動者以及其他與囓齒動物棲息地接觸頻繁的人;軍事人員;以及在囓齒動物接觸頻繁且風險較高的農田或環境中工作的人員。
總體而言,商業市場規模很小,從純粹的商業角度來看,這不是一個有吸引力的疫苗市場。
我們正在開發基於抗體的產品作為潛在的治療方法。
透過接種產生全人類抗體的基因改造牛,我們產生了一種強效抗體產品,稱為SAB-163⁴。它可以保護動物模型免受安地斯病毒和其他三種漢他病毒株的侵害。但它尚未進入第一階段人體試驗。
我們還在探索其他疫苗技術,如果存在實際需求,這些技術可以更快地推進。現有的核酸疫苗研究非常容易轉移到mRNA平台。COVID-19證明了mRNA疫苗的開發速度有多快。
目前,我們正從研究層面推動,但沒有強大的外部拉力,因此進展比預期的要慢。這令人沮喪——就像多年來推著石頭上山一樣。
此訪談已編輯以符合長度和清晰度要求。
Vergote, V. et al. PLoS Negl. Trop. Dis. 11, e0006042 (2017)。
Paulsen, G. C. et al. J. Infect. Dis. 229, 30–38 (2024)。
Hooper, J. W. et al. npj Vaccines 9, 221 (2024)。
Hooper, J. et al. Int. J. Infect. Dis. 152, S107448 (2025)。


