透過生物催化疊氮化未活化烯烴合成手性噁唑烷酮

手性噁唑烷酮是重要的雜環化合物，廣泛應用於不對稱合成及藥物開發。傳統合成路線依賴「手性池」策略，需要對映純的胺基醇作為關鍵中間體。其中，一類 5-(S)-氨甲基噁唑烷酮尤為重要，它們是針對多重藥物及廣泛藥物抗性的結核分枝桿菌的下一代抗生素的關鍵結構。雖然存在許多構建 4-位（氮原子 α-位）手性的策略，但安裝所需的 5-位立體中心（氧原子 α-位）的方法仍不夠成熟。在此，我們報告了一種血紅素蛋白催化的疊氮化/環擴大級聯反應，能夠從簡單烯烴直接、對映選擇性地合成臨床相關及研究階段的噁唑烷酮。這項工作透過官能化未活化烯烴，推進了血紅素蛋白催化的疊氮基轉移反應，而此類反應先前僅限於苯乙烯等共軛體系。計算分析進一步揭示，透過定向演化引入的關鍵突變是這些產物對映選擇性形成的關鍵。