由西達斯-西奈醫療科學大學(Cedars-Sinai Health Sciences University)聯合領導的研究人員,已識別出一種酵素,這種酵素可能有助於保護肝臟免受最常見的肝臟疾病惡化時可能發生的損傷。這項發表於《自然代謝》(Nature Metabolism)期刊的臨床前研究結果,未來可能支持新的策略,以預防嚴重的肝臟損傷和向肝衰竭的進展。

根據美國肝臟基金會(American Liver Foundation)的數據,估計全美有高達一億人患有代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD),先前稱為非酒精性脂肪肝病。其中約有 20% 至 25% 的患者會進一步發展為代謝功能障礙相關脂肪肝炎(MASH),這是一種更嚴重的病症,其特徵是肝臟脂肪過多伴隨發炎、細胞損傷和纖維化。

目前的照護主要集中在生活方式的改變和限制進一步肝臟損傷的努力。儘管已有藥物可用,但治療選擇仍然有限,目前尚無治癒 MASH 的方法。

先前研究曾指出,負責產生細胞能量的結構——粒線體受損,可能促成了 MASH 的發展和進展。在這項新的多中心研究中,西達斯-西奈的研究人員發現,隨著疾病的進展,一種名為 UBE2N 的酵素在肝臟細胞中的含量會下降。

「UBE2N 酵素似乎透過幫助清除受損的粒線體並支持脂肪分解,來保護肝臟免受與 MASH 相關的發炎和損傷,」西達斯-西奈醫學與生物醫學科學教授、該研究的共同通訊作者 Ekihiro Seki 醫學博士表示。「當該酵素的含量下降時,我們觀察到更多的細胞損傷和肝臟損傷。」

恢復 UBE2N 降低了小鼠的肝臟損傷

研究人員接著在實驗小鼠的肝臟中將 UBE2N 恢復到正常水平。完成此操作後,他們觀察到脂肪堆積、發炎和纖維化均有所減少。

這些結果表明,UBE2N 可能成為預防 MASLD 進展為 MASH 的潛在治療標靶。

「確定這種酵素在調節肝臟粒線體中的作用,是理解脂肪肝病的重要進展,」西達斯-西奈的婦女協會腸胃病學主席兼 Karsh 腸胃病學與肝臟學部門主任 Shelly Lu 醫學博士說。「未來的研究可以測試增強這種保護性通路是否能補充現有治療方法,識別最有可能受益的患者,並為預防晚期疾病帶來新的治療方法。」

保護性酵素有望遏止脂肪肝惡化保護性酵素有望遏止脂肪肝惡化保護性酵素有望遏止脂肪肝惡化保護性酵素有望遏止脂肪肝惡化