週三（2026年9月23日），GSK（GSK）在「Bernstein Insights：醫療保健領導者與顛覆者 – 第三屆年度醫療保健論壇」上，闡述了其廣泛的研發策略，該策略將呼吸系統醫學、肝臟疾病、發炎和肺動脈高壓與人工智慧（AI）、基因學及外部交易相結合。公司對其新藥管線展現了自信的態度，同時也承認在大型複雜疾病方面仍然面臨科學和商業上的挑戰。
GSK 的股價收盤報 49.71 美元，當日下跌 1.99%，盤後無變動。過去 52 週，該股股價在 39.29 美元至 61.70 美元之間波動。根據 InvestingPro 的分析，該股的本益比為 16.05，本益成長比僅為 0.37，顯示股價被低估，其公允價值設定在目前水平之上。公司維持 3.5% 的股息收益率，並已連續 35 年支付股息。對於尋求更深入見解的投資者，InvestingPro 提供對公允價值估計、全面的財務健康分數以及 GSK 的 10 多項額外 ProTips 的獨家存取權。
GSK 表示，公司正擺脫傳統的循序漸進式發現模式，轉向一種更整合的方法，該方法建立在轉譯科學和早期臨床信心之上。公司強調了在慢性阻塞性肺病（COPD）、非酒精性脂肪性肝炎（MASH）和肺動脈高壓領域的重大機會，並開發了多種旨在比現有藥物更具選擇性或作用時間更長的藥物。管理層表示，AI、基因學、基因組學和真實世界證據現已成為目標選擇、試驗設計和患者分層的核心。GSK 還依靠外部合作和收購，包括 Boston Pharmaceuticals 和 Tris Pharma 的資產，以加速開發。
GSK 的轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管 Kaivan Khavandi 表示，他的職責涵蓋了從目標選擇到產品批准的呼吸系統、免疫學和發炎領域的「端對端責任」。他指出，公司正試圖透過利用人類數據、機制洞察和更優化的試驗設計來縮短發現與開發之間的距離。
Khavandi 表示，GSK 的方法圍繞三個主要支柱構建：
* 利用基因學、基因組學和單細胞工具來理解哪些目標與哪些疾病相關。
* 利用大型醫療保健數據集進行真實世界證據和開發科學研究。
* 建立一個全球性的中國轉譯中心，以更快地從洞察轉向臨床測試。
他補充說，公司不再將發現和開發視為獨立、連續的階段，而是希望及早建立足夠的轉譯信心，以便更快地進入能夠證明某種機制在特定患者群體中是否有效的研究。
**呼吸系統醫學：COPD 和哮喘仍是重點**
GSK 將呼吸系統醫學描述為其最強大的領域之一，但 Khavandi 表示，公司並未依賴其在該領域的歷史。他強調，重點是未來的需求，特別是在慢性阻塞性肺病（COPD）方面，他稱其未滿足的需求「非常巨大」。
他指出，COPD 全球影響 3 億患者，且仍危及生命。儘管規模龐大，但目前僅批准了兩種先進療法：DUPIXENT 和 NUCALA，且兩者都僅限於部分疾病患者群體。
GSK 正在針對 COPD 和相關呼吸系統疾病開發多種機制：
* Extencha，一種超長效 TSLP 項目。
* GSK995，一種長效 IL-33 項目。
* 一種吸入式 PDE4 療法。
* 一個 I-B 期 siRNA 寡核苷酸項目。
Khavandi 表示，公司將 COPD 視為一種異質性疾病，而非單一均質的病症。GSK 正利用嗜酸性粒細胞水平作為患者分層的一種方式：
* 超過 300：更明顯的 Th2 驅動疾病。
* 150 至 300：中間的 Th2 生物學活性。
* 低於 150：Th2 低活性疾病。
他指出，IL-4 和 IL-13 療法主要適用於嗜酸性粒細胞水平超過 300 的患者。NUCALA 在嗜酸性粒細胞水平超過 150 的患者中顯示出有意義的效果，在超過 300 的患者中效果更強。TSLP 在嗜酸性粒細胞水平超過 150 的患者中似乎有效。他補充說，不同的機制可能帶來不同的益處，例如改善肺功能、減少急性加重、緩解症狀或降低死亡率。
為說明這一點，Khavandi 將呼吸系統藥物開發與心力衰竭治療進行比較，指出有些藥物能改善症狀，而有些則能延長壽命。他表示，GSK 正在努力將正確的機制與正確的患者群體和正確的結果相匹配。
**IL-33 策略與競爭定位**
GSK 花費了大量時間討論 IL-33 項目，該項目被其視為一種差異化的長效藥物。Khavandi 表示，公司的策略與競爭對手阻斷 ST2 受體的方法不同，GSK 而是中和 IL-33 配體本身。
他解釋說，IL-33 透過兩種途徑傳遞信號：一種是通過 ST2 受體，另一種是在氧化後通過 RAGE。GSK 認為，僅阻斷受體可能會遺漏部分生物學活性，而及早中和配體則可能阻止兩種途徑的運作。
他還表示，GSK995 的設計為每三個月給藥一次。
Khavandi 討論了競爭對手的數據作為參考：
* Roche 的 Astegolimab 顯示年化急性加重減少 15%。
* Sanofi 的 Itepekimab 在 AERIFY 研究中結果不佳，部分原因是基線急性加重率非常低。
* Regeneron 的 Tozorakimab 使用了針對咳嗽和咳痰患者的 III 期人群，GSK 認為這是嗜中性粒細胞發炎的替代指標。
GSK 還引用了其在非囊性纖維化支氣管擴張症中的 II 期數據，其中 IL-33 在嗜酸性粒細胞水平未升高的患者中顯示出活性。該結果在最近的 ERS 國際會議上發表。公司計劃明年進行一項心肺結局研究，不僅關注呼吸系統住院和急性加重，還關注心血管住院和死亡率。
Khavandi 表示，這種更廣泛的設計反映了 COPD 患者通常伴有嚴重的心血管疾病和其他合併症的現實。
**TSLP 項目旨在實現更長效的給藥和更廣泛的使用**
GSK 表示，TSLP 已經是一個經過臨床驗證的靶點，Tezspire 在哮喘治療中顯示出益處，且與嗜酸性粒細胞水平無關。公司還指出，基於 WAYPOINT 數據，Tezspire 在慢性鼻竇炎伴鼻息肉方面表現出強勁的活性。
對於 COPD，GSK 表示 COURSE 數據表明 TSLP 可能對嗜酸性粒細胞水平超過 150 和 300 的患者有效。該公司的主要差異化因素不是靶點本身，而是產品特性和試驗設計。
Khavandi 表示，GSK 希望開發一種超長效產品，每年可給藥兩次，這可以提高患者的持續用藥率。他指出，許多患者在一年內就會停止使用短效生物製劑，即使這些藥物安全有效。
他表示，公司正在進行的 NAZARE II 期哮喘研究已證實了實現每年兩次給藥所需的藥理學特性，來自中國和匈牙利的合作夥伴的數據也支持了在鼻息肉方面的這種方法。GSK 將目前的方案描述為「極高信心的關鍵性研究啟動組」。
公司表示，總共正在推進六項研究，包括 Extencha 在 COPD 領域的兩項 III 期研究。公司還採用了更靈活的試驗設計，其中一項研究要求患者在前一年有兩次急性加重，另一項研究僅要求一次，同時仍保留足夠的事件發生率來顯示治療效果。
**肝臟學：FGF21 和更廣泛的 MASH 推動**
在肝臟疾病領域，GSK 強調了其對 Boston Pharmaceuticals 的收購，這使其獲得了一個 FGF21 類似物項目。Khavandi 表示，該類藥物已顯示出「變革性」的結果，包括在肝硬化 F4 MASH 患者中，據報導已使一些患者從肝硬化轉變為非肝硬化狀態。
他表示，這種逆轉以前被認為是不可能的。GSK 認為該項目在改善纖維化方面尤其強勁，而改善纖維化被認為是 F2 和 F3 MASH 患者獲得更好結局的關鍵驅動因素。
GSK 表示，FGF21 機制具有多項優勢：
* 對纖維化和代謝指標具有高度活性。
* 改善動脈粥樣硬化性血脂。
* 似乎與 GLP-1 激動劑具有疊加效應。
* 支持每月給藥。
* 具有低抗藥抗體水平和可擴展的製造特性。
Khavandi 表示，公司相信該項目與 GLP-1 療法和 resmetirom 具有疊加效益。他引用了 Stephen Harrison 和 Phil Newsome 的臨床數據，顯示在穩定接受 GLP-1 治療的基礎上仍有益處。
GSK 還看到了在脂肪性肝病領域的更廣泛機會，包括酒精性肝病，據稱這是已開發國家肝移植的主要原因。公司的目標是開發一種能夠跨越不同病因和階段的單一產品，從而減少臨床醫生在治療前將患者細分為狹窄類別的需求。
**肺動脈高壓：選擇性活素陷阱**
GSK 還討論了 HS235，這是一種從 Tris Pharma 收購的活素陷阱。Khavandi 將其描述為比公司其他一些項目更早期階段，但表示它建立在與 sotatercept（商品名 WINREVAIR）相同的廣泛科學浪潮之上，後者已成為肺動脈高壓領域的里程碑。
他表示，WINREVAIR 首次證明了 I 型肺動脈高壓患者的肺血管重塑可以被改變，但它也帶來了嚴重的安全問題。他引用了最近與 HYPERION 研究相關的標籤更新，包括胃腸道出血、心包積液和毛細血管擴張的警告。
GSK 表示，HS235 的設計旨在在降低這些風險的同時保持療效。該機制抑制活素 A 和 B，但保留 BMP9，公司認為 BMP9 與出血風險有關。Khavandi 表示，BMP9 功能的基因缺失與遺傳性出血性毛細血管擴張症相關，這支持了保留 BMP9 的理論依據。
公司還表示，HS235 可能透過抑制 GDF8（或稱肌生成抑制素）提供額外益處，這可能有助於改善骨骼肌功能障礙、胰島素抵抗和發炎。GSK 表示，該藥物也可能適用於 II 型肺動脈高壓，這類患者通常伴有肥胖、糖尿病和其他代謝問題。
Khavandi 表示，多項劑量遞增研究顯示，在 20 週內沒有引起關注的不良事件，並將下一步描述為一個相對容易處理的小型研究，以確認其生物學活性。
**人工智慧的廣泛應用**
人工智慧是另一個主要主題。Khavandi 表示，GSK 目前在研發部門擁有 150 名專職 AI 工程師，並使用專有工具，而不是僅依賴外部模型。
他表示，AI 已被用於實際應用，包括：
* 即時追蹤全球臨床試驗的註冊情況。
* 自動化部分監管文件起草工作。
* 協助設計小分子和生物製劑藥物。
他表示，更宏大的目標是利用 AI 來推理目標與性狀的配對，即一個目標是否真正影響特定患者表型的疾病過程。GSK 正在結合多模態數據，包括基因學、影像學、細胞表型和臨床結果，以改善這種配對過程。
Khavandi 以 COPD 為例。兩年前，GSK 利用基因學、基因組學、影像學和臨床試驗數據，在多模態環境中評估了所有雙特異性組合。這項工作指出 TSLP 和 IL-33 可能是一種疊加或協同作用的組合。他表示，最近的 ERS 數據支持了這一觀點，GSK 已啟動一項研究，使用這兩種抗體的聯合給藥。
他表示，公司的數據策略取決於在正確的環境中託管資訊，使用正確的本體論，並提出正確的臨床和生物學問題。他也表示，當目標是預測在患者身上哪些方法會奏效時，人類數據比動物模型更有價值。
**業務發展與組織轉型**
Khavandi 表示，GSK 的業務發展策略建立在降低生物學風險的基礎上。公司不再花費數年時間來證明一種機制的重要性，而是希望利用轉譯證據快速進入測試差異化和產品價值的研究。
他表示，執行長 Luke Miels 已明確表示，GSK 應推進已經降低了生物學風險的項目，並直接在相關患者群體中進行測試。他補充說，公司最近的交易，包括與 Tris Pharma、RAPT 和 Nuvalent 的交易，都符合這一模式。
GSK 還表示，其全球中國轉譯中心旨在縮短漫長的發現週期，並加快從洞察到臨床測試的速度。公司將此描述為避免 10 年的生物學週期，而是利用因果性人類數據來加速開發。憑藉 1010 億美元的市值和 9% 的自由現金流收益率，GSK 保持著為這些雄心勃勃的研發計畫提供資金的財務實力。InvestingPro 根據盈利能力和現金流指標的穩健基本面，將該公司整體財務健康評為「GREAT」。投資者可以查閱 GSK 的綜合 Pro 研究報告，該報告是平台上 1,400 多份報告之一，將複雜數據轉化為清晰、可操作的情報。
Khavandi 表示，更廣泛的組織變革旨在匯集醫生科學家、轉譯專家和開發團隊，以便臨床觀察、因果分析、藥理學和產品設計能夠在一個整合的努力中完成。
GSK 的演示表明，這是一家試圖平衡傳統與革新的公司。它在呼吸系統醫學領域仍然強勁，但傳達的訊息是，過去的領導地位本身將不足以維持。該公司正在押注於長效生物製劑、更具選擇性的機制、更好的患者分層以及 AI 和真實世界數據的更大作用。
在整個產品組合中，共同的線索很清晰：GSK 希望獲得能夠與特定疾病生物學相匹配並以更低不確定性推進的資產。這種方法可能有助於公司在競爭激烈的市場中脫穎而出，因為競爭對手也在推進 IL-33、TSLP 和其他發炎靶點。
對於投資者而言，本次論壇表明 GSK 認為有多個大型市場，儘管路徑取決於仔細的試驗設計和進一步的臨床證明，但它相信自己仍能在這些市場中實現差異化。分析師目前設定的目標價範圍為 50 美元至 70 美元，公司下一次財報預計於 2026 年 10 月 28 日公布。如欲透過專家分析和高級篩選工具探索 GSK 的完整投資潛力，請訪問 InvestingPro。
讀者可參閱下方的完整訪談記錄，以獲取有關 GSK 新藥管線、數據策略和開發計劃的更多詳細資訊。
完整訪談記錄 - Bernstein Insights：醫療保健領導者與顛覆者 – 第三屆年度醫療保健論壇：
主持人：大家好。非常感謝今天能與我們在一起。我叫 Courtney Green。我是 Bernstein 的美國生物製藥分析師。今天非常高興能與 Kaivan Khavandi 同台交流。他是 GSK 的轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管。我知道您的職責範圍涵蓋呼吸系統、肝臟學、免疫學和發炎領域。您能否為我們介紹一下您的職責範圍以及您在公司關注的重點？因為聽起來範圍非常廣泛。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。首先，Courtney，感謝您的邀請。我的職責有兩個方面。一是對呼吸系統、免疫學和發炎領域的研發負有端對端責任。這是一個完全整合的部門，從發現、目標選擇，到轉譯、臨床開發、資產領導，直至產品批准。也就是資產的整個生命週期。正如您所描述的，目前涵蓋了呼吸系統醫學和肝臟學領域的許多後期活動。但同時，我認為在我們越來越視為慢性發炎病理學後果的合併症方面，也有一些非常有前景的項目。另一個職責是轉譯開發科學，這是一個相對較新的組織，整合了公司跨類別的三個關鍵組成部分，包括腫瘤學、專科和疫苗 ID。這是亞洲研發，原因可能很明顯，以及我們看到的機會，特別是中國，以及與中國在轉譯醫學方面合作的潛在機會。第二是基因學、基因組學和單細胞技術，我們認為這是能夠建立對目標-性狀配對理解的最有信心的領域之一。第三是真實世界證據或開發科學，它整合了流行病學和因果推斷，來自大規模的常規醫療保健數據。
主持人：太棒了。職責範圍很廣，我認為您所處的位置涵蓋了我們今天討論的許多主題，例如中國的角色和那裡的創新，以及 AI 在藥物發現和開發中的作用，這些都是我們談話中不斷出現的關鍵主題。所以我也許會就這些問題再問幾個問題。但或許先從您的治療領域開始。呼吸系統一直是 GSK 的強項，您在 COPD 領域及其他領域都曾擔任領導職務。您如何看待該領域未來的發展，以及未來幾年您認為最大的增長機會在哪裡？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。您提到 GSK 在呼吸系統醫學方面擁有獨特的傳統，這點說得很對。但我認為，開創性工作意味著要放眼未來，繼續思考接下來會發生什麼，而不是沉湎於過去。因此，儘管在健康療法和第一代靶向生物製劑（如 IL-5 療法）方面的傳統仍然對產品組合非常重要，NUCALA 是非常重要的產品。我認為我們看到的是我們對哮喘的理解正在成熟，但這並不一定適用於 COPD 這樣的疾病。在哮喘方面，我們知道有非常有效的療法，部分原因是我們理解大多數疾病過程是由 Th2 驅動的發炎引起的。因此，現在已經開發了多種有效的單株抗體。一個關鍵的挑戰是藥物滲透率和持續用藥率。哮喘患者對生物製劑的持續用藥率異常低。事實上，大多數患者在一年內就會停止使用短效生物製劑，儘管這些藥物安全、耐受性良好，且療效明確。這促使我們思考什麼能夠提高滲透率和持續用藥率。我們確定的兩件事是：一是，有意識地考慮合併症情況和任何機制的適應症組合；我們看到不同的生物製劑在不同疾病過程中的療效略有不同，其中許多與哮喘患者的疾病重疊。二是，如何減輕管理和給藥的負擔？顯然，這使我們相信，一種超長效的生物製劑，透過每年僅兩次注射，幾乎完全消除了患者參與其管理過程的負擔，將是關鍵的推動因素之一。相比之下，在 COPD 方面，更多的是理解風險的潛在驅動因素。我們認為這是一個更具科學機制的課題。COPD 的問題規模非常龐大，全球有 3 億患者，是一種危及生命的疾病。截至今日，僅批准了兩種先進療法：DUPIXENT 和 NUCALA。這兩者都僅限於疾病的一個細分市場。我們投入了大量時間來理解是什麼在驅動 COPD 的不同細分市場，然後尋找合理的途徑來嘗試用正確的機制來干預這些疾病過程。這促使我們在 IL-5 之外進行多元化發展，IL-5 在阻塞性肺病中仍然是一種非常重要的機制，同時我們還收購了一種超長效 TSLP 項目，並推進了我們的長效 IL-33 項目，以及其他多種方法，包括一種吸入式 PDE4 療法，以及可能成為呼吸系統醫學領域首個寡核苷酸療法。我們有一個目前處於 I-B 期的一個項目，是一種 siRNA。
主持人：太棒了。您如何看待這些藥物之間的相對定位？顯然存在許多潛在的創新。在某些領域也存在激烈的競爭壓力，您能否幫助我們在至少目前這個開發階段，對您正在考慮的相對定位進行背景說明？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：從哮喘領域推廣出來的一個簡單框架是根據嗜酸性粒細胞作為 Th2 驅動疾病的替代指標進行分層。您有這些閾值：嗜酸性粒細胞超過 300 的患者。中間水平的 Th2 驅動風險，即嗜酸性粒細胞超過 150，我們承認這裡存在其他風險群體。然後是嗜酸性粒細胞低於 150，這被認為是 Th2 低活性。我們理解的是，例如 IL-4/13 僅適用於嗜酸性粒細胞超過 300 的患者。NUCALA 能夠產生證據基礎，顯示在嗜酸性粒細胞超過 150 的患者中具有臨床意義的效果，在超過 300 的患者中效果更強。同樣，TSLP 機制似乎也有效，儘管目前正在關鍵性研究中進行測試，但在嗜酸性粒細胞超過 150 的患者中有效。但現在我們開始獲得更複雜的視角。某些機制對於改善 FEV1（肺功能測量指標）是有效的。某些機制能讓患者感覺更好，這可能與改善急性加重或甚至延長壽命的方法不同。我們從其他領域知道這一點。我經常引用的類比是心力衰竭，利尿劑能讓您感覺很好，但不能延長壽命。β 受體阻斷劑能延長壽命，但不能改善您的感覺。
主持人：有時會讓情況變得更糟。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：確切地說。ACE 抑制劑的預後作用最強。我認為在 COPD 方面，我們將開始看到這種對哪些機制能帶來什麼的更複雜的理解，這很可能也會導致聯合治療。當然，IL-33 現在，我們預測到了這一點，並啟動了項目，例如測試 IL-33 在非囊性纖維化支氣管擴張症中的作用，這是一種很大程度上非 Th2 驅動的疾病過程。驅動該疾病過程的是嗜中性粒細胞發炎。在上個月剛結束的 ERS 國際會議上，我們看到 IL-33 機制在沒有嗜酸性粒細胞升高或 Th2 風險因素的患者中是有效的。
主持人：太棒了。繼續談論 IL-33 機制，我們看到了一些競爭對手的混合結果。我想到的是 Sanofi 和 Regeneron。我很想聽聽您對這些研究的看法，以及是什麼讓您對 GSK995 藥物有信心，相對於我們在其他地方看到的結果？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。IL-33 的歷史頗為傳奇。看，我認為 ST2 受體單株抗體之間可能存在明顯的分子差異，這可能會將機制限制在一個潛在的途徑。然後是其他一切。人們可能知道 IL-33 透過氧化還原依賴性活性傳遞信號的假說。它以還原型開始，可以透過 ST2 受體傳遞信號，但也有氧化形式，它從還原型氧化而來，可以獨立於 ST2 傳遞信號，可能透過 RAGE 路徑。如果您僅是 ST2 受體阻斷劑，您可能會錯過一個潛在相關的透過 RAGE 的信號通路。如果您是配體的強效中和劑，就像我們的項目一樣，那麼您將中和整個還原型，它就沒有機會氧化。
我們項目的黑白分明之處在於它是長效的，每三個月一次。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：但我們真正投入時間的是，首先，從競爭對手的藥理學和臨床數據中了解我們在哪裡看到基於患者特徵的差異化效應。我們內部在呼吸系統醫學、基因學、基因組學、臨床數據方面也擁有大量數據，以及一項關於 IL-33 的 II 期研究，以整合到這些數據集中，並了解哪個是正確的患者群體將對 IL-33 產生反應。基於我剛才描述的，Roche 的 astegolimab 數據顯示年化急性加重減少 15%，如果 ST2 受體在功能上受到限制，這是可以理解的。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：令人困惑的數據是 Sanofi 的 itepekimab，AERIFY 研究。但我們也認識到這些研究很有挑戰性，其中一項研究幾乎沒有急性加重。我認為您必須區分研究以顯示治療組差異的操作特性，與生物學富集。tozorakimab 則推進了一個 III 期人群，他們要求患者在 CAT 評分領域回答「是」，其中他們說，「您的 COPD 咳嗽有特別的問題嗎？您的咳嗽咳痰有特別的問題嗎？」這是因為在 II 期研究中，他們在影像學顯示有黏液栓的患者中觀察到增強的效果。這是嗜中性粒細胞發炎的替代指標。我們從這些見解中汲取經驗，astegolimab 在《柳葉刀》上發表了文章，匯總了其關鍵性計劃的數據。您可以看到，例如，在肺功能嚴重下降的患者中，該機制似乎無法提供太多益處。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：這可能並不令人驚訝，因為這不是一種循環性細胞因子，它表達在肺上皮細胞上。在肺功能晚期、肺氣腫的患者中，他們已經失去了肺部的這種細胞類型。在內部，我們專有的數據集基於 IL-33 主要表達在肺上皮細胞和血管內皮細胞的觀察。IL-33 有明顯的證據表明會引起內皮功能障礙。幾個月前我們曾表示，我們的意圖是推進一個更常規的關鍵性計劃，以證明對急性加重減少的益處。對於 COPD 患者，他們有極高的合併症負擔，您真正希望的是讓他們活著，並且不進醫院。您不希望區分他們住院的原因是心力衰竭、COPD 還是代謝問題。我們一直在等待合適的機制來評估一項研究，該研究聲稱「實際上，我們將評估對心血管住院、呼吸系統住院和死亡率的益處。」這就是我們分享的心肺結局研究。我們計劃明年啟動該研究，作為第三個關鍵性項目。
主持人：太棒了。我知道您還有長效 TSLP 項目正在開發中。這已經是一個臨床驗證的機制。您認為您的藥物需要展示什麼才能證明其未來差異化，特別是考慮到長效藥物正在進入多個領域？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。
主持人：正在進入多個領域？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。越來越多，我們希望獲得超長效藥物的益處，這並非易事，正如我所描述的，因為大多數患者都會停止使用短效生物製劑。我認為，如果長效組件能複製 Tezspire 類型的數據集，將會是一個非常成功的產品。我們知道 Tezspire 在哮喘治療中是有效的，無論嗜酸性粒細胞水平如何。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：它在慢性鼻竇炎伴鼻息肉方面顯示了被我認為是該疾病領域最佳的活性，基於 WAYPOINT 數據。COPD 方面尚未確認療效，但正在研究中，但 COURSE 數據表明它對嗜酸性粒細胞超過 150 和 300 的患者有效。如果您能夠複製這一點並提供一種患者能夠持續使用的產品，那麼我認為它將非常成功。然而，藥物形式加上組件 comes in with，我們對機制的理解是什麼？我們如何將我們的創新應用於試驗設計，以使產品特性受益？例如，對於該項目，PERSIST ASTHMA 研究認識到，如果您想獲得長期的治療益處並實現臨床緩解類型的益處，您真的需要嘗試在疾病過程的早期進行干預。這是有道理的，但從試驗的角度來看，如果您沒有足夠的事件發生率來顯示治療組的差異，那將非常困難。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：我們有一項關鍵性研究是針對哮喘的 TSLP 的經典研究，即患者在前一年有兩次急性加重。我們還有另一項研究，患者僅需一次急性加重。我們還有其他一些標準，以確保我們能夠模擬足夠的事件發生率，讓我們有信心能夠顯示治療組的差異。這是一個很好的例子，我們借鑒了競爭對手的數據。我們對機制如何與疾病過程聯繫有自己的理解，然後我們擁有豐富的臨床試驗設計知識，以便最終實現一個產品特性，該特性將允許在疾病較不晚期的患者中進行資格審查。我們對 COPD 的 Extencha 也在做同樣的事情。
主持人：絕對。您提到的那些研究，我認為總共有六項，您正在推進 283 和 2 項 III 期研究。這種需要極大信心的、在某些方面同時啟動這些研究而不是按順序啟動，是完全來自於對這些其他您提到的領域的非常深入的生物學理解，還是您在內部看到了一些東西，讓您覺得「好了，現在是時候大力投入這個藥物了？」
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。以上所有因素都有。我們在哮喘領域進行了一項 II 期研究，即 NAZARE 研究。我們將在明年分享這些數據，但它們非常清楚地表明我們達到了實現每年兩次給藥所需的藥理學特性。這顯然是我們不想冒險的事情，我們希望確保我們手中有實證數據。當然，我們也從中國和匈牙利的合作夥伴那裡受益，他們也在鼻息肉患者中評估了相同的分子。實際上，我們擁有豐富的數據。我們有 GSK 的 II 期研究證實了所需的藥理學特性。數據實際上非常強勁。我們有競爭對手的數據，我們有中國合作夥伴的數據，鼻息肉，所以我會將其描述為極高信心的關鍵性研究啟動組。
主持人：太棒了。是的，同時啟動所有這些研究非常有意義。我想繼續在這個領域，但轉向肺動脈高壓。我相信您有 HS235，這是一種正在開發的活素陷阱。您能否談談是什麼讓您對這種機制有信心？為什麼您認為它在安全性與療效之間取得了適當的平衡，可以在這個時間點推進？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。儘管這個項目比我們之前談到的所有項目都相對早期，但我認為這種機制非常令人興奮。同樣，它建立在 WINREVAIR（sotatercept）產生的證據基礎之上，我相信該領域的每個人都認為它對肺動脈高壓（I 型肺動脈高壓）具有變革性。這是眾多機制中的第一種，但它是第一種證明肺血管重塑可以改變，並提供疾病修飾證據的機制。該產品上市後非常成功，但確實存在一些嚴重的弊端。甚至就在昨天，其標籤還更新了，以反映 HYPERION 研究的療效方面。營銷數據現在導致了關於胃腸道出血、心包積液、毛細血管擴張，可能還有胃腸道出血的新措辭。由於未滿足的需求和療效，該產品在 PAH 領域仍然成功且滲透良好。如果您能克服這一點，那麼您將擁有一款風險效益比非常顯著的產品。其主張是，如果您能更具選擇性，不抑制導致出血和不良事件的信號通路，同時保持療效，那麼這將是一個非常清晰的主張。Tris Pharma 在理解調節 TGF-β 超家族信號傳導的藥物設計方面擁有豐富的經驗。在此情況下，他們認識到活素 A 和 B 是關鍵的抑制和調節療效的因素。但 BMP9 的抑制可能導致出血風險。我們認識到這一點的原因之一是，如果您有 BMP9 功能的基因缺失，您就會出現不良事件的表型。您會出現遺傳性出血性毛細血管擴張症。因此，這種藥物被設計為保留 BMP9，抑制活素 A 和 B。但最令人興奮的是，GDF8（肌生成抑制素）是一種我們知道會導致骨骼肌功能障礙、胰島素抵抗和發炎的蛋白質。因此，如果您不受劑量限制（如 sotatercept），您就可以釋放額外的代謝藥理學和益處以及抗發炎益處。然後，如果您考慮到 II 型肺動脈高壓，sotatercept 在 CADENCE 研究中顯示出對肺血管阻力的療效信號。但這些患者的平均 BMI 超過 30。他們中的許多人有代謝紊亂、糖尿病、合併症風險。想像一下，如果您能夠治療肺血管重塑，減輕壓力，並從代謝風險方面更全面地治療患者。Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：那麼這將是非常誘人的。當然，我們有臨床數據。這筆交易的關鍵是，我們有長達 20 週的多劑量遞增數據，這些數據實際上觀察到了零關注的不良事件。
主持人：哇。這真的很令人興奮，因為這是一個患者群體，他們有大量的未滿足需求，並且今天必須應對各種不良事件。我們開始轉向代謝角度，我認為您有一個 MASH 藥物正在開發中。您能否分享一些關於您的藥物與其他正在開發的 FGF21 藥物以及 Rezdiffra 相比的潛在差異化優勢？您如何看待 MASH 的亞群與您的藥物的機會？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。我將從吸引我們收購 Boston Pharmaceuticals 並獲得該項目開始，那就是對 FGF21 類似物類藥物的觀察。在肝硬化 F4 MASH 患者中，觀察結果無疑具有變革性，幾年前被認為不可能的事情被證明了，即您可以真正逆轉患者，將他們從肝硬化疾病轉變為非肝硬化疾病。這是基於對纖維化明顯的益處，以及逆轉纖維化。在這種情況下，其他您提到的機制都沒有顯示出任何療效。例如，semaglutide 已在 F4 肝硬化 MASH 患者中進行了測試，觀察到的效果甚至優於安慰劑。我認為 FGF21 在肝硬化 MASH 方面具有非常清晰、引人注目且重要的主張，我們知道這些患者的預後極差。在 F2、F3 MASH 患者中，纖維化改善仍然是預測肝臟相關結局改善的最重要因素。實際上，該機制也是一種相當強的代謝調節劑。它最初是為嚴重高三酸甘油酯血症開發的。因此，它在改善動脈粥樣硬化性血脂的同時，還能實現最佳的纖維化改善。總體而言，這意味著您在 MASH 緩解方面擁有極具競爭力的數據。您在纖維化改善方面擁有最佳的疾病數據。重要的是，該機制可能與 GLP-1 激動劑或您提到的 resmetirom 完全疊加。實際上，在我們進行交易時，有一項臨床數據集對我們非常重要，那就是 Stephen Harrison 在牛津大學與 Phil Newsome 合作進行的一項研究，其中患者正在接受穩定的 GLP-1 治療，然後他們接受了 FGF21 類似物的治療。您在那裡看到的是，FGF21 的益處在 GLP-1 的基礎上完全疊加。然後是我們的產品，我們是第一家進行 FGF21 激動劑交易的大型製藥公司。這與多種因素有關，最簡單的是它是一種每月給藥的方案，正如您在本次討論中所強調的，對於長效注射劑的益處有顯著的信心。還有其他屬性。我們看到透過哺乳動物樣糖基化，製造規模擴大的能力，觀察到非常低的抗藥抗體。總之，我們發現這個類別非常令人興奮。最後，我描述了在肝硬化 MASH 方面的完全獨特的方案。這種病理學與酒精性肝病非常接近，而酒精性肝病實際上是已開發國家肝移植的主要原因。如果它對 F4 肝硬化有效，我們認為這將為許多原因（包括污名化和其他原因）打開一個全新的領域，酒精性肝病是一種普遍存在的危及生命的疾病。那麼，主張就是，如果您是一名臨床醫生，您是否真的想權衡這個不可能的任務：這個患者的疾病主要是由代謝風險驅動的，還是主要是由酒精攝入（當然也會波動）驅動的？或者您想要一種對脂肪性肝病有效的產品，無論其病因或階段如何？我認為這個主張就是為什麼我們認為它可能是一個極其重要的產品。
主持人：太棒了。非常、非常有用，讓我們了解了該藥物的範圍及其在各種肝臟問題中的應用能力。正如我們一直在討論這些藥物一樣，其中許多是透過外部收購、外部創新獲得的。我認為，Tris Pharma、RAPT、甚至最近的 Nuvalent。您如何看待併購或授權在未來建立新藥管線中的作用？也許您可以就您的職責範圍的廣度以及對中國早期研究的考量，以及您如何評估內部與外部的權衡發表一些評論。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。我認為現在人們普遍認為，傳統模式是您進行一些目標發現，在發現階段進行操作，五年後，您試圖測試其在人體中的相關性。然後您就有了轉向開發產品的心態。您可能沒有產生對試驗設計真正重要的證據。您可能產生了證據，但延誤了產品開發，而這些證據對產品開發並不重要。這個世界現在已經改變了。對我們來說，關鍵是如何建立轉譯信心，從而繞過這個過程。那麼，您能否以一種允許您直接將其應用於患者群體研究的方式來建立對機制的理解？這樣，就可以縮短「發現」的漫長跑道。一個很好的例子就是我們剛剛討論的。IL-33 已經存在一段時間了。第一批進入市場的藥物並不是成功的。問題在於試圖解讀目標與性狀的配對，有時僅僅調整試驗中的人群和資格標準就足以克服疾病的異質性。當您將其與 BD 的背景結合時，我們不想用潛在的零價值主張來測試機制的生物學相關性。我們的執行長 Luke Miels 一直非常明確地表示，他希望推進已降低生物學風險的項目，並立即測試其差異化和產品主張，而不是測試它在疾病過程中是否重要。這並不一定意味著生物學風險對每個人都已降低。這意味著 GSK 能否將我們最好的轉譯理解應用於數據集，最好是擁有專有的解釋，並將其解釋為已降低風險並推進到後期開發？HS235，即肺動脈高壓項目，就是一個很好的例子。這是一個早期項目，II 期數據相對較少，但足以了解該機制與疾病過程的相關性、潛在的差異化主張，以及一個相對容易處理的小型研究來確認這一點並推進到產品開發。中國也是同樣的推動者，對吧？您不必進行 10 年的發現和生物學活動。您可以繞過它。我們採用我們的轉譯數據集和對人類因果信心的理解，然後我們能夠以今天無與倫比的速度進行測試，並且很可能將保持這種速度。我們建立了一個我們稱之為「全球中國轉譯中心」。與 Hanray 等公司合作，我們能夠再次告訴我們的生物學團隊：「你們有機會利用對人類疾病的理解，並以一種能夠縮短從洞察到試驗設計再到產品應用距離的方式來應用它。」
主持人：是的，絕對。您在講述這些內容時，我想到的一件事是 AI 可能在哪些方面對您和您的團隊提供最大的幫助。今天我們有幾位演講者，有些專注於在發現領域應用 AI，有些專注於在開發領域應用 AI。
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。
主持人：可能更偏向營運導向，但在某些方面對結果同樣重要。您顯然在公司擁有很長的視野，從發現一直到某些適應症。您能否談談您目前看到的潛在應用，以及今天與未來希望實現的影響力？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。
主持人：今天與未來希望實現的影響力？
Kaivan Khavandi，GSK 轉譯與開發科學資深副總裁兼全球主管：是的。目前已經建立並成為常規的是將 AI 應用於效率，以及那些效率
