2022年,世界衛生組織革新了結核病(TB)的治療方式。它推薦了為期六個月的抗生素藥丸療程,其中包含藥物bedaquiline。這比舊的治療方案更有效、更便宜且更快實施,舊方案需要長達20個月,並涉及注射藥物,產生了包括聽力損失在內的嚴重副作用。
但這種治療方式已經受到威脅。藥物抗藥性正在出現,這可能導致世界重新回到更長、更複雜且更昂貴的結核病治療方式。令人擔憂的是,研究人員對抗藥性如何以及為何產生仍然了解有限。
結核病仍然是全球主要的傳染病殺手,2024年造成了123萬人死亡。引起該疾病的細菌在暴露於新藥時會快速演化以逃避藥物。每種新引入的藥物都開啟了一場與抗藥性菌株賽跑的計時器——以及一場理解抗藥性如何產生的賽跑。
研究人員應將抗菌藥物研發(R&D)不僅僅視為新藥的生產線,而應視為開發治療方法與理解如何保存現有藥物之間的一種平衡,以免抗藥性使其變得無用。
即使在臨床試驗中顯示出有希望的結果,或是在人群層面效果顯著的治療方案,如果我們不了解哪些藥物組合、細菌的基因變化和治療條件會導致抗藥性產生,它仍然可能失敗。
我們需要科學來告訴我們如何妥善使用藥物,抗藥性可能如何或已經如何產生,哪些人風險最高,以及我們需要多快改變方向以防止進一步的抗藥性傳播——這些證據的產生必須是創新過程的一部分,而不是事後才進行。
為了讓新結核病藥物產生持久影響,研發需要與藥物發現並行,包含監測、基因組學、診斷、患者預後的臨床證據以及實施研究。對現有藥物如何使用、監測、優化和保存的研究,應獲得與藥物開發同等程度的支持。
然而,監測和藥物敏感性數據的有限性,使得難以全面量化抗藥性結核病的流行情況,包括對bedaquiline為基礎的治療方案的抗藥性。沒有這些數據,很難發現藥物抗藥性的趨勢和模式。
基因組測序是理解抗藥性如何發生的另一關鍵工具。隨著治療方法的進步,研究人員需要跟上步伐,了解細菌的基因組成如何影響其對特定藥物的反應,以及這最終對患者預後意味著什麼。而且,這項技術需要讓疾病負擔高的國家能夠取得和使用。
結核病治療有時就像一場賭博——嘗試一種藥物組合,然後等待看它對個體是否有效。這可能導致抗藥性在臨床醫生意識到治療無效之前就悄悄傳播。如果研究人員能夠更早地識別出抗藥性,並了解哪些藥物組合最有可能對抗某人的感染有效,我們就可以停止使用其細菌已經能夠逃避的藥物來治療患者。


