下一代重磅減重藥物並非旨在取代 GLP-1 藥物。
取而代之的是，藥廠正開發能與現有藥物互補、進一步促進減重，或為可能數百萬從 GLP-1 藥物中獲益有限的患者提供新選擇的療法。
這正是針對類胰澱粉素途徑的新一批注射劑、口服藥和組合療法的早期潛力所在。類胰澱粉素是一種與胰島素一同在胰臟釋放的荷爾蒙，有助於調節飢餓感和飽足感。類胰澱粉素為禮來（Eli Lilly）和諾和諾德（Novo Nordisk）在治療肥胖和第二型糖尿病方面提供了另一個生物學槓桿，可作為獨立療法或疊加在現有藥物之上。
本週，禮來展示了該策略的初步成果。
該公司正在研發的、以類胰澱粉素為目標的實驗性藥物 eloralintide，在針對肥胖和第二型糖尿病患者的二期臨床試驗中，與其重磅藥物 Zepbound 和 Mounjaro 的活性成分 tirzepatide 結合使用時，產生了顯著更多的體重減輕。
在 48 週時，接受最高劑量組合療法的患者平均減輕了 23.3% 的體重，而僅接受高劑量 tirzepatide 的患者則減輕了 14.8%。這些數據是基於假設患者持續接受治療的療效分析。
楊百翰大學（Brigham Young University）教授、代謝健康和胰島素阻抗領域的權威專家班傑明·比克曼（Benjamin Bikman）表示：「這些結果令人鼓舞。」「患有第二型糖尿病的成人，在這類療法上的體重減輕幅度通常比沒有糖尿病的患者要小。」
禮來正將 eloralintide 開發為獨立療法和組合療法的一部分。一些分析師認為，這兩種成分構成了該公司未來重要的產品線。
Leerink Partners 分析師大衛·賴辛格（David Risinger）預計，到 2035 年底，禮來 eloralintide 產品的年銷售額將達到 232 億美元。他預計獨立藥物將於 2029 年上市，隨後是組合療法，預計在 2030 年上市。
賴辛格告訴 CNBC：「有數百萬人，可能超過 1000 萬人，嘗試過 GLP-1 藥物但因療效不佳、耐受性問題或基因問題而未能成功，他們根本無法對其產生反應。」「我們認為這種新穎的作用機制，這種類胰澱粉素類似物……將為患者提供一種主要的全新治療選擇，既可作為單藥療法，也可作為聯合療法。」
賴辛格認為，考慮到「龐大的獨立患者群體」尚未在現有的 GLP-1 藥物上取得成功，獨立使用的 eloralintide 具有更大的潛力。但禮來仍然看到了配對用藥的明確機會。
禮來心血管代謝健康部門總裁肯·卡斯特（Ken Custer）在一次採訪中表示：「患者可能無法從 tirzepatide 這類藥物中獲得他們所需的效果。」「他們也可能無法從 eloralintide 這類藥物單獨使用中獲得他們所需的效果。」
比克曼也認為，組合療法為那些單獨開始使用 tirzepatide 但體重減輕停滯的患者提供了機會。
但禮來仍有許多地方需要證明。這些數據來自一項相對較小的二期研究，該公司需要在稍後開始的關鍵性三期臨床試驗中進行確認。
禮來還計劃在後續研究中改善患者對組合療法的耐受性。與單獨使用 tirzepatide 的患者（2.9%）相比，同時服用這兩種藥物的患者因副作用而中止治療的比例更高，從 10.8% 到 27% 不等，具體取決於劑量。
比克曼說：「一種療法只有在患者能夠持續使用時才有效，因此三期臨床試驗中的耐受性與療效同等重要。」
布萊根婦女醫院（Brigham and Women's Hospital）體重管理與健康中心聯合主任卡羅琳·阿波維安博士（Dr. Caroline Apovian）補充說：「27% 不是一個好的數字。」
儘管如此，這些結果為類胰澱粉素可能成為對抗肥胖和糖尿病的重要工具這一日益增長的證據增添了內容。
禮來並非唯一押注類胰澱粉素將成為下一代減重藥物基石的公司。諾和諾德多年來一直在追求類似的策略。
諾和諾德的類胰澱粉素為基礎的實驗性藥物 cagrilintide，在一項後期臨床試驗中顯示出作為獨立療法的顯著減重效果。與 semaglutide 結合使用——合稱為 CagriSema——在臨床研究中產生了更大的減重效果。CagriSema 預計將於明年初上市，隨後是獨立的 cagrilintide 和更高劑量的 CagriSema 版本，預計在 2028 年上市。
諾和諾德還在開發另一種名為 amycretin（或 zenagamtide）的療法，這是一種單一分子，將同時靶向 GLP-1 和類胰澱粉素，以治療肥胖和第二型糖尿病。這家丹麥藥廠正在測試其作為每週一次注射劑和每日一次口服藥片，該藥物今年早些時候顯示出有希望的二期結果。
比克曼表示，美國在二十多年前批准了第一種——也是迄今為止唯一一種——類胰澱粉素療法，作為胰島素使用者糖尿病患者的輔助餐時注射劑。但由於需要每天注射多次，其採用受到限制。
比克曼說，正在開發的新療法是長效的，這意味著它們旨在以持續的方式模仿荷爾蒙，並且可以每週注射一次。
類胰澱粉素有助於發出飽足信號、抑制食慾並減緩食物通過胃的速度，這與 GLP-1 的作用類似。但類胰澱粉素通過作用於完全不同的生物途徑來實現這一點。
比克曼告訴 CNBC：「結果相同，但方法不同。」
其理念是，靶向多種途徑可能比任何單一途徑本身產生更多的體重減輕或其他代謝益處，而無需完全依賴單一藥物的高劑量。
諾和諾德本週發布的新數據表明，這些益處可能不僅限於身體變化。
CagriSema 在一項為期一年的功能性磁共振成像研究中，減少了「食物噪音」——持續的食物想法——並顯示出器官和骨骼健康的改善。功能性磁共振成像是一種非侵入性方法，用於測量特定任務期間的大腦活動。諾和諾德表示，CagriSema 改變了肥胖或超重人群大腦對誘人、高熱量食物的反應方式，這些區域與渴望、愉悅和自我控制有關。
諾和諾德首席科學官馬丁·霍爾斯特·蘭格（Martin Holst Lange）在一次採訪中表示：「大腦信號的改變方式實際上與生活品質的改善有關。」
開發靶向多種荷爾蒙途徑而非單一途徑的療法，是減重藥物競賽中更廣泛轉變的一部分，即使在類胰澱粉素之外也是如此。
Tirzepatide 已經結合了 GLP-1 和 GIP，而禮來正在研發的藥物 retatrutide 還加入了升糖素。Retatrutide 在減重藥物試驗中產生了一些迄今為止最大的減重結果，比克曼表示，該藥物的已發表數據顯示肝臟脂肪、甘油三酯和空腹胰島素顯著降低。
現在斷定組合類胰澱粉素藥物是否優於 tirzepatide 或其他下一代療法還為時過早。它們首先需要通過更多的臨床試驗和監管審查。
但所有正在開發的藥物都在為幾家藥廠共同追求的更廣泛目標而努力：為患者提供多樣化的肥胖和糖尿病治療選擇，以滿足其個體化需求。
