禮來藥廠（Eli Lilly）週三表示，其實驗性複方療法在一項針對肥胖及第二型糖尿病患者的中期試驗中，顯示出比單獨使用高劑量其暢銷藥物 tirzepatide 更顯著的減重效果。
此複方療法在一個減重通常較為困難的族群中達成了研究的主要目標。這些結果增添了希望，認為該療法可能成為現有 GLP-1 產品市場上，對於反應不佳或未達預期效果的患者的另一種重磅治療選擇。禮來藥廠表示，計畫於年底啟動該療法的第三期臨床試驗。
此複方療法結合了禮來藥廠 experimental drug eloralintide，該藥物針對胰臟中的荷爾蒙胜肽素（amylin），此荷爾蒙與食慾和飽足感有關，並結合低劑量的 tirzepatide，後者是其減重針劑 Zepbound 和糖尿病藥物 Mounjaro 的活性成分。
Tirzepatide 作用於兩種腸道荷爾蒙：GLP-1 和 GIP。禮來藥廠認為，同時作用於包括胜肽素在內的三種途徑，可以進一步減少食慾並改善體重減輕——而此複方藥物在為期 48 週的第二期試驗中確實達到了此目標。
服用最高劑量複方療法的受試者平均減輕了高達 23.3% 的體重，約為 54 磅。此治療結合了 9 毫克的胜肽素藥物和 15 毫克的 tirzepatide。
同時，單獨服用 15 毫克劑量 tirzepatide 的患者平均減輕了 14.8% 的體重，約為 34.4 磅。單獨服用 eloralintide 的患者平均減輕了高達 12.3% 的體重，約為 28.6 磅。
禮來心血管代謝健康部門總裁 Ken Custer 在一次訪談中表示：「患者可能無法從 tirzepatide 這類藥物中獲得所需的效果。」「他們可能無法從 eloralintide 這類藥物單獨使用中獲得所需的效果。將它們結合起來並提供更顯著的體重減輕——這絕對是新療法的一個明顯優勢。」
此複方療法平均還將關鍵的血糖水平指標 A1C 降低了高達 2.9%。高劑量 tirzepatide 平均將 A1C 降低了高達 2.4%，而胜肽素藥物則將其降低了高達 1.4%。
禮來藥廠可能面臨投資者和醫學界關於患者對這種高度有效的複方療法耐受性和持續使用的情況的更多質疑。
在服用複方療法的組別中，因副作用而停止治療的患者比例更高——取決於劑量，為 10.8% 至 27%——相較於單獨服用 tirzepatide 的患者為 2.9%。
單獨服用胜肽素藥物的患者中，高達 10.8% 因副作用而停止治療，而安慰劑組為 16.7%。
禮來藥廠表示，與單獨服用 tirzepatide 或胜肽素藥物的組別相比，服用複方療法的組別中副作用更為頻繁。複方療法最常見的副作用與腸胃道相關，嚴重程度通常為輕度或中度，且主要發生在患者在試驗中增加劑量時。
但 Custer 警告不要過度解讀複方療法在第二期試驗中的停藥率。他指出，高劑量 tirzepatide 在 2018 年中期試驗中也顯示出類似的較高停藥率，約為 25%。
Custer 告訴 CNBC：「這可能不是衡量藥物耐受性的最佳指標。」「我們在第一期和第二期試驗中進行了許多工作，以從療效角度了解藥物的潛力。我們也從這些研究中學習如何給藥，然後進行調整。我們每次都會這樣做。」
禮來藥廠計畫在第三期臨床試驗中調整複方療法的給藥方案，「我們預計最終將實現療效與耐受性的非常有利的平衡，」Custer 補充道。
禮來藥廠還計畫在第三期臨床試驗中推進這兩種藥物的複方製劑，這意味著患者只需注射一次即可同時服用 tirzepatide 和 eloralintide。
研究結果已在義大利米蘭舉行的歐洲糖尿病研究協會（European Association for the Study of Diabetes）會議上發表。週三，禮來藥廠表示計畫在 2026 年底前將此複方產品推進至第三期研究。
在第二期數據公布之前，一些分析師表示，該研究將禮來藥廠的複方療法定位為與諾和諾德（Novo Nordisk）下一代減重治療 CagriSema 的直接競爭對手，CagriSema 結合了針對胜肽素和 GLP-1 的藥物。
Custer 表示，此複方療法「可能成為一個真正的致勝方法。」
他表示：「這種結合 GLP-1、GIP 和胜肽素的生理學方法，這三種是人體在進食後自然釋放並促進飽足感的營養刺激荷爾蒙，將這些結合在一起，可能就能製成一種廣泛使用的藥物。」「你是在輕度地調動三種荷爾蒙系統，而不是猛烈地刺激其中任何一種。」
在禮來藥廠公布數據之前，Leerink Partners 的分析師 David Risinger 表示，他預計禮來藥廠的胜肽素標靶藥物 eloralintide 將有「超級重磅」的銷售額，該藥物也正作為單獨治療進行研究。他告訴 CNBC，該藥物可能比市場目前預期的「市場潛力大得多」，並指出有「數百萬」患者未能從現有的 GLP-1 治療中看到效果或無法耐受其副作用。
Risinger 補充說，禮來藥廠的複方療法也可以作為該公司另一種針對三種腸道荷爾蒙的下一代減重藥物的替代品。該療法 retatrutide 針對 GLP-1、GIP 和另一種稱為升糖素（glucagon）的荷爾蒙，並在臨床試驗中顯示出迄今為止最高的減重水平。
週三公布的結果證實了在複方胜肽素-tirzepatide 療法第一期試驗中看到的積極結果。
在該研究中，將 3 毫克的 eloralintide 添加到 5 毫克的 tirzepatide 中，在 16 週內使肥胖成人體重減輕了 17%。根據禮來藥廠的數據，相比之下，單獨使用相同劑量的 tirzepatide 體重減輕了 10%。
