根據一項近期試驗，一種新型的每日一次口服藥物，在減重和血糖控制方面，比目前市面上的同類藥物更有效。這種名為Orforglipron的藥物，可能成為快速擴張的口服減重藥物市場的遊戲規則改變者。
幾年前，注射式減重藥物善得酮（semaglutide），以其品牌名Wegovy和Ozempic為人熟知，問世時標誌著減重藥物市場的一大轉變。
善得酮屬於升糖素類似胜肽-1（GLP-1）藥物類別。這類藥物模仿腸道荷爾蒙GLP-1，該荷爾蒙在進食後不久釋放。這種荷爾蒙會向大腦發出飽足信號，減緩消化並刺激胰島素釋放。透過複製這種荷爾蒙的作用，GLP-1藥物在管理第二型糖尿病和促進減重方面已被證實非常有效。
儘管善得酮被廣泛使用，但該藥物的一個關鍵問題是需要注射到腹部、大腿或手臂後側。這對於有針頭恐懼症或因不便而不願自行注射的病患來說，可能造成困難。
注射式GLP-1藥物的另一個後勤問題是它們需要全程冷鏈儲存。這在低收入和中等收入國家可能構成挑戰。
基於這些原因，研究人員和開發者開始調查善得酮口服版本的功效。
根據目前的研究，口服善得酮似乎非常有效。然而，它必須在空腹時服用，且使用者必須等待30分鐘後才能進食或飲水。
除了生產成本高昂外，與注射式善得酮相比，其生物利用度也較差。這意味著攝入的藥物只有約1%被吸收並能發揮作用。
但最近一項第三期臨床試驗顯示，一種新型的口服減重藥物可能克服了這些問題，證明其比市面上現有的口服善得酮產品更有效。
這項為期52週的第三期試驗，納入了來自六個國家、共1698名第二型糖尿病成人患者。試驗旨在比較現有的口服善得酮產品與Orforglipron，後者也是每日一次的口服藥片。
研究人員尋找的主要指標是糖化血色素（HbA1c）的降低。這項反映三個月平均血糖水平的血液檢查，是糖尿病控制的標準指標。若糖化血色素達到6.5%或更高，則表示患有糖尿病。
在基線平均糖化血色素為8.3%的情況下，試驗發現52週後，Orforglipron能將此數值平均降低1.71-1.91%。相比之下，口服善得酮僅將糖化血色素降低了1.47%。
Orforglipron不僅達到了試驗證明其與口服善得酮一樣有效的目標，更證明其在降低血糖方面更為優越。服用Orforglipron的參與者也減輕了更多體重，平均為6.1公斤至8.2公斤，而服用善得酮的參與者為5.3公斤。
然而，試驗中強調的一個關鍵問題是耐受性。
GLP-1藥物可能引起腸胃道副作用，如噁心、嘔吐、腹瀉和便秘。在這項最新試驗中，約59%的Orforglipron服用者報告了此類症狀，而善得酮服用者為37-45%。
造成這種差異的原因可能是Orforglipron每日的藥物濃度峰值更為明顯。其結果是，約10%的Orforglipron參與者因不良反應而停止治療。而服用善得酮的參與者中，僅有4-5%停止治療。
目前尚未進行注射式GLP-1與Orforglipron的頭對頭試驗。然而，在這項針對第二型糖尿病患者的研究中觀察到的體重減輕，大致與先前觀察到的注射式GLP-1效果相當。
試驗結果顯示，由禮來公司（Eli Lilly）開發的Orforglipron，可被視為善得酮最有力的挑戰者之一。
Orforglipron的另一項顯著特點是它屬於一類名為小分子藥物的新藥。這意味著它是一種合成化合物，足夠小，可以直接透過腸壁吸收。在那裡，它能夠作用於GLP-1受體，即使其結構與GLP-1荷爾蒙不相似。
另一方面，口服善得酮是一種胜肽藥物。這意味著其氨基酸結構（蛋白質的組成單元之一）與天然GLP-1荷爾蒙非常相似。
作為一種小分子藥物，Orforglipron的製造比善得酮等胜肽類藥物更便宜、更簡單。
而且，與口服善得酮一樣，它不需要冷藏。這為其提供了相較於注射式GLP-1製劑的後勤優勢，對於擴大低收入和中等收入國家的藥物可及性，這是一個潛在的重要考量，因為這些國家的冷鏈基礎設施不可靠。
然而，Orforglipron在更廣泛的市場上將如何與口服善得酮競爭，仍有待觀察。
儘管這項最新試驗顯示它在控制血糖和輔助減重方面更優越，但其較高的副作用發生率和治療中斷率可能會抑制熱情。在一個擁擠且競爭激烈的市場中，長期的依從性——這既取決於療效，也取決於耐受性——可能是關鍵的差異化因素。
Orforglipron目前仍在針對肥胖但無糖尿病的患者進行試驗。
